Informace

16: Modul 13: Succession Lab - biologie


16: Modul 13: Nástupnická laboratoř

Obrazovka CRISPR v regulačních T buňkách odhaluje modulátory Foxp3

Regulační T (Treg) buňky jsou nutné ke kontrole imunitních reakcí a udržení homeostázy, ale jsou významnou bariérou protinádorové imunity 1. Naopak Treg nestabilita, charakterizovaná ztrátou hlavního transkripčního faktoru Foxp3 a získáním prozánětlivých vlastností 2, může podporovat autoimunitu a/nebo usnadnit účinnější imunitu nádoru 3,4. Komplexní pochopení cest, které regulují Foxp3, by mohlo vést k efektivnějšímu Treg terapie pro autoimunitní onemocnění a rakovinu. Dostupnost nových funkčních genetických nástrojů umožnila možnost systematické disekce programů regulace genů, které modulují expresi Foxp3. Zde jsme vyvinuli sdruženou screeningovou platformu založenou na CRISPR pro fenotypy v primárním myším Treg buněk a aplikoval tuto technologii k provedení cíleného screeningu ztráty funkce přibližně 500 jaderných faktorů k identifikaci programů regulace genů, které podporují nebo narušují expresi Foxp3. Identifikovali jsme několik modulátorů exprese Foxp3, včetně ubikvitinově specifické peptidázy 22 (Usp22) a prstencového proteinu 20 (Rnf20). Usp22, člen deubikvitinačního modulu komplexu modifikujícího chromatin SAGA, byl odhalen jako pozitivní regulátor, který stabilizoval expresi Foxp3, zatímco obrazovka naznačila, že Rnf20, ubikvitin ligasa E3, může sloužit jako negativní regulátor Foxp3. Treg-specifická ablace Usp22 u myší snížila hladiny proteinu Foxp3 a způsobila defekty jejich supresivní funkce, které vedly k spontánní autoimunitě, ale chráněné proti růstu nádoru u více modelů rakoviny. Destabilizace Foxp3 v T-deficitním Usp22reg buňky by mohly být zachráněny ablací Rnf20, odhalením vzájemného ubikvitinového přepínače v Treg buňky. Tyto výsledky odhalují dříve neznámé modulátory Foxp3 a ukazují screeningovou metodu, kterou lze široce použít k objevování nových cílů pro Treg imunoterapie rakoviny a autoimunitních onemocnění.

Prohlášení o střetu zájmů

Autoři deklarují konkurenční finanční zájmy: T.L.R. je spoluzakladatelem Arsenal Biosciences. DOPOLEDNE. je spoluzakladatelem společností Spotlight Therapeutics a Arsenal Biosciences. DOPOLEDNE. působil jako poradce společnosti Juno Therapeutics, je členem vědecké poradní rady společnosti PACT Pharma a je poradcem společnosti Trizell. DOPOLEDNE. vlastní akcie ve společnostech Arsenal Biosciences, Spotlight Therapeutics a PACT Pharma. Laboratoř Marson obdržela sponzorovanou podporu výzkumu od společností Juno Therapeutics, Epinomics, Sanofi a dárek od společnosti Gilead. PÍCHNOUT. je spoluzakladatelem společnosti Sonoma BioTherapeutics, konzultantem společnosti Juno, společnosti Celgene, držitelem akcií a členem představenstva společnosti Rheos Medicines a držitelem akcií a členem vědeckých poradních sborů centra Pfizer pro terapeutické inovace, Vir Therapeutics, Arcus Biotherapeutics, Quentis Therapeutics, Solid Biosciences a Celsius Therapeutics. PÍCHNOUT. vlastní akcie ve společnostech MacroGenics Inc., Vir Therapeutics, Arcus Biotherapeutics, Quentis Therapeutics, Solid Biosciences, Celsius Therapeutics a Kadmon Holdings. Na základě zde popsaných údajů o obrazovce byla podána patentová přihláška.

Obrázky

Rozšířená data Obr. 1 .. Design a kvalita…

Rozšířená data Obr. 1 .. Návrh a kontrola kvality cílené sdružené obrazovky CRISPR v primárním…

Rozšířená data Obrázek 2 .. Ověření Foxp3…

Rozšířená data Obrázek 2 .. Ověření modulátorů Foxp3 v primárních myších a lidských Tregs s…

Rozšířená data Obr. 3 .. Návrh a ověření…

Rozšířená data Obr. 3 .. Návrh a validace vyřazovacích myší Usp22 specifických pro Treg.

Rozšířená data obr. 4 .. Usp22 působí jako…

Rozšířená data Obr. 4 .. Usp22 působí jako deubikvitináza pro ovládání posttranslačního výrazu Foxp3.

Rozšířená data Obr. 5 .. Usp22 reguluje Foxp3…

Rozšířená data Obr. 5 .. Usp22 reguluje Foxp3 pomocí transkripčních mechanismů.

a) Reprezentativní analýza průtokovou cytometrií…

Rozšířená data Obr. 6 .. Autoimunitní zánět v…

Rozšířená data Obr. 6 .. Autoimunitní zánět u Treg-specifických Usp22 knockout myší.

a) Rozdíly v tělesné hmotnosti…

Rozšířená data Obrázek 7 .. Ablace specifická pro T buňky…

Rozšířená data Obrázek 7 .. Ablace specifická pro T buňku Usp22 způsobená snížením Foxp3 a zvýšením…

Rozšířené údaje Obrázek 8 .. Růst nádoru je…

Rozšířené údaje Obrázek 8 .. Růst nádoru je inhibován u myší specifických pro Treg Usp22 Knockout ve více…

Obrázek 1 .. Zjišťování a ověřování regulátorů…

Obrázek 1 .. Zjištění a ověření regulátorů Foxp3 v primárních myších Tregs pomocí…

Obrázek 2 .. U Foxp3 je vyžadován Usp22…

Obrázek 2 .. Usp22 je vyžadován pro funkci údržby Foxp3 a funkci potlačení Treg.

Obrázek 3 .. Ablace specifická pro Treg výsledků Usp22…

Obrázek 3 .. Abregace Usp22 specifická pro Treg vede k autoimunitě a posiluje protinádorovou imunitu


Regály

Naše všestranná řada stojanů nabízí dokonalé řešení pro všechny aplikace. Ať už jde o S-Monovette, zkumavky s různými průměry, mikro zkumavky nebo reakční zkumavky, řada stojanů Sarstedt zaručuje praktickou všestrannost. Pro bezpečné skladování vzorků je k dispozici rozsáhlý sortiment. Polykarbonátové boxy poskytují možnost kryokonzervace. Pro hluboké zmrazení do -90 ° C doporučujeme skladovací boxy vyrobené z polypropylenu. Naše lepenkové krabice jsou cenově výhodnou alternativou.

Stojan, polystyren, formát: 10 x 5, vhodný pro 15 ml zkumavky 95.64.251

Stojan, materiál: polystyren, bílý, formát: 10 x 5, (DxŠxV): 205 x 127 x 46 mm, pro 50 sběrných zkumavek, vhodný pro 15 ml zkumavky, 1 kusy/blistr

Stojan, polystyren, formát: 5 x 5 95,64,257

Stojan, materiál: polystyren, bílý, formát: 5 x 5, na 25 sběrných zkumavek

Stojan, polystyren, formát: 5 x 4, vhodný pro trubky Ø 10,8 mm 95,64.253

Stojan, materiál: polystyren, bílý, formát: 5 x 4, (DxŠxV): 100 x 85 x 65 mm, pro 20 sběrných zkumavek, vhodné pro trubky Ø 10,8 mm, 1 kusy/blistr

Stojan, polystyren, formát: 20 x 5, vhodný pro trubky Ø 10,8 mm 95,64.249

Stojan, materiál: polystyren, bílý, formát: 20 x 5, (DxŠxV): 340 x 100 x 65 mm, pro 100 sběrných zkumavek, vhodné pro trubky Ø 10,8 mm, 1 kusy

Rack IsoFreeze® MCT, PP, formát: 6 x 4, vhodný pro mikrozkumavky Ø 10,8 mm 95,983

Stojan IsoFreeze® MCT, materiál: PP, vícebarevný, formát: 6 x 4, vhodný pro mikro trubičku Ø 10,8 mm, 1 kusy/vnitřní krabice

Stojan, polystyren, formát: 20 x 5, vhodný pro trubky Ø 15 a 16 mm 95,64,250

Stojan, materiál: polystyren, bílý, formát: 20 x 5, (DxŠxV): 416 x 107 x 50 mm, pro 100 sběrných zkumavek, vhodný pro zkumavky Ø 15 a 16 mm, 1 kus/blistr

Stojan, polystyren, formát: 20 x 5, vhodný pro trubky Ø 13 mm 95,64.213

Stojan, materiál: polystyren, bílý, formát: 20 x 5, (DxŠxV): 336 x 89 x 49 mm, pro 100 sběrných zkumavek, vhodné pro trubky Ø 13 mm, 1 kusy/blistr

Stojan S-Monovette® D12, Ø otvoru: 12 mm, 10 x 5, červený 93,854,121

Stojan S-Monovette® D12, na 50 sběrných zkumavek, Ø otvoru: 12 mm, formát: 10 x 5, červený, materiál: PP

Stojan S-Monovette® D12, Ø otvoru: 12 mm, 10 x 5, zelený 93,854,123

Stojan S-Monovette® D12, na 50 sběrných zkumavek, Ø otvoru: 12 mm, formát: 10 x 5, zelený, materiál: PP

Stojan S-Monovette® D12, Ø otvoru: 12 mm, 10 x 5, žlutý 93,854,122

Stojan S-Monovette® D12, na 50 sběrných zkumavek, Ø otvoru: 12 mm, formát: 10 x 5, žlutý, materiál: PP


Příklady ekologického dědictví

Národní park Acadia

V národním parku Acadia v Maine došlo v roce 1947 k rozsáhlému požáru na více než 10 000 akrech. Být téměř 20% velikosti parků, mnozí se obávali, že park bude navždy zničen. Snahy o obnovu byly však ponechány na přírodě a mnozí si myslí, že volba nezasáhnout se vyplatila. Zatímco první roky byly ošklivé a jen malé rostliny mohly kolonizovat spálenou půdu, mnoho let vedlo k velké rozmanitosti dřevin. Zatímco stromy před požárem byly většinou stálezelené stromy, v současnosti krajině dominují listnaté lesy. Tento příklad ukazuje, jak rychle může sekundární ekologická posloupnost změnit krajinu.

Ekologické dědictví korálového útesu


Otázky

1. Napište písmena rybníků v pořadí od nejmladších po nejstarší. ________________________________
2. Hnízdo na písečném dně vytváří baskytara a bluegill. Ve kterém rybníku byste je našli? ____________
3. Co se stane s černými a modrými žábry, když se dno rybníků naplní organickými odpadky? ___________
4. Zlaté třpytky a bahenní snůšky kladou vajíčka na Cháru. Ve kterém rybníku byste je našli? _____________
5. Někteří obojživelníci a raci vydrží období sucha tím, že se zahrabají do bahna. Ve kterém rybníku by přežili? ______
6. Nymfy vážky tráví svá raná stadia lpěním na ponořených rostlinách. Poté vylezou na povrch, shodí kůži a odletí jako vážky. Který rybník je nejvhodnější pro vážky _____________________
7. Ve kterém rybníku nahradí žábry dýchající žábry plíce dýchající plícemi, které vylezou na hladinu, aby dýchaly? ____
8. Některé mušle vyžadují pro udržení vzpřímené polohy písčité dno. Ve kterém rybníku by žili? ____
9. Navrhněte některá zvířata, která by žila v rybníku D nebo v jeho blízkosti: __________________________________________
10. Rybník D by byl také popsán jako mokřad. Navrhněte definici pro mokřad: ______________________________


Poznámky úrovně AQA

Poznámky k revizi úrovně biologie vytvořené pro zkušební komise AQA. To pokrývá všechna témata a moduly pro všechny specifikace, včetně 2410, 7401, 7402.

Témata, která jsou zahrnuta, zahrnují: 3.1 – Biologické molekuly 3.2 – Buňky 3.3 – Organismy Výměna látek se svým prostředím 3.4 – Genetické informace, variace a vztahy mezi organismy 3.5 – Přenosy energie mezi organismy 3.6 – Organismy reagující na změny ve svém vnitřním a vnějším prostředí 3.7 – Genetika, populace, evoluce a ekosystémy a 3.8 – Řízení genové exprese.

3.1 – Biologické molekuly Poznámky k revizi:

3.2 – Buňky Poznámky k revizi:

3.3 – Organismy Výměna látek s jejich prostředím Poznámky k revizi:

3.4 – Genetické informace, variace a vztahy mezi organismy Poznámky k revizi:

3.5 – Přenosy energie mezi organismy a mezi nimi Poznámky k revizi:

3.6 – Organismy reagující na změny ve svém vnitřním i vnějším prostředí Poznámky k revizi:

3.7 – Genetika, populace, evoluce a ekosystémy Poznámky k revizi:

3.8 – Kontrola revize genové exprese Poznámky:


Co je primární nástupnictví

Primární posloupnost je ekologická posloupnost, která probíhá po otevření neobydleného, ​​neplodného stanoviště, nebo se také může objevit v prostředí bez vegetace a obvykle bez ornice. Primární posloupnost lze rozdělit na dva typy na základě primárního fyzického zdroje změn.

Autogenní posloupnost

Když komunita sama změní své fyzické prostředí, nazývá se to autogenní posloupnost. Biologické působení na životní prostředí (je zahrnuto jako degradační posloupnost jako) je typem autogenní posloupnosti.

Spadané listy jsou nejprve kolonizovány houbami. Díky sekreci enzymů houbami se listy tráví a změkčují. Pak do těchto listů pronikají další houby a roztoči. Následně se mikroorganismy v půdě živí listy a houbami. Když je organický substrát zcela metabolizován, degradační posloupnost končí.

Alogenní posloupnost

Allogenní typ posloupnosti označuje posloupnost v reakci na změny ve vnějším prostředí.

Příklad: tvorba lesů po sopečné erupci (sopečné ostrovy)

Během sopečné erupce ničí teplo a oheň život v příslušných oblastech. Poté stávající vrstvu pokryje nová vrstva horniny. To se stává novou krajinou pro primární posloupnost. Poté se v této zemi zpočátku usadili pionýrští kolonisté, jako jsou modrozelené řasy. Metody rozptýlení podporují usazování řas a lišejníků na souši. Vlhká země podporuje zakládání mechů a kapradin v této oblasti. Akumulace mrtvých a rozkládajících se organismů a eroze hornin zvětráváním vedou k tvorbě půdy. Do této doby se semenné rostliny mohou dostat na pevninu větrem, vodou nebo zvířaty, jako jsou ptáci nebo netopýři. Nakonec na půdu zabírají semenářské rostliny náročnější na živiny, včetně trav a keřů a stromů.


Pipety a tipy pro pipety

Splňte požadavky každodenního pipetování pomocí pipetovacích a špičkových systémů Thermo Scientific. Zlepšete přesnost a preciznost pomocí pipetovacích systémů, které obsahují roky zkušeností a inovací pro konzistentní a reprodukovatelné výsledky. Vše, co potřebujete, včetně celosvětových služeb, podpory a znalostí aplikací, které přinášejí chytrá řešení tak, aby vyhovovala vašim konkrétním potřebám v laboratoři. Jděte vpřed s naprostou jistotou.

Další informace o správných laboratorních postupech pipetování najdete v Dobré laboratorní pipetování (GLP) průvodce ›


Primární dědictví vs sekundární dědictví

Mezi primární a sekundární posloupností je několik rozdílů. S primární posloupností nejsou k dispozici žádné živiny pro pokročilý život rostlin, které by bylo možné použít. K tomu obvykle dochází pouze tehdy, když neexistuje žádná půda nebo půda, která byla přítomna před úplným sterilizováním poruchy. To znamená, že organismy musí zcela zahájit proces nástupnictví.

Sekundární posloupnost nastává po události, která hluboce narušuje stávající, stabilní ekosystém, když z oblasti zmizí většina nadzemní vegetace a živých organismů. Ačkoli se zdá, že je oblast ‘mrtou ’, půda zůstává úrodná a obsahuje dostatek organické hmoty, která podporuje znovuobjevení života. Trávy patří mezi první druhy, které se objevily, rychle následované keři a malými stromy.

Hlavní rozdíl mezi primární a sekundární posloupností je kvalita půdy. Sekundární posloupnost nevyžaduje pedogenezi ani tvorbu půdy. Například k primární posloupnosti by došlo na neúrodné půdě, která byla dříve pokryta ledovcem, zatímco k sekundární posloupnosti došlo na souši po lesním požáru. Lesní požár může zničit všechny rostliny a zahnat zvířata, ale popel a rozkládající se organická hmota mohou obohatit půdu a život začíná znovu od rašení kořenů a výhonků a klíčení semen již přítomných v půdě. V případě ustupujícího ledovce však země nepodporuje život stovky tisíc let a postrádá jakoukoli organickou hmotu.

Je třeba také poznamenat, že sezónní a cyklická posloupnost jsou také typy ekologické posloupnosti, které mohou v průběhu času vést k rozdílnému složení druhů v ekosystému. Tyto formy posloupnosti jsou založeny na změnách dostupných živin, vody a dalších zdrojů v průběhu času.


Co říkají rodiče o Virtual Science Camp.

Původně jsem byl skeptický ohledně virtuálního tábora pro mého šestiletého, ale tyto dva týdny, kterých jsme se zúčastnili, byly naprosto fantastické! Učitelé byli tak poutaví a znalí a dokázali tak efektivně využívat technologii Zoom. Toto byla nejlepší virtuální vzdělávací zkušenost, kterou jsme měli! Naprosto fenomenální zážitek! Děkuji!


Podívejte se na video: Ecological Succession (Listopad 2021).