Informace

V (D) J rekombinace na homologním chromozomu


Je známo, že rekombinace V (D) J rekombinuje IG lokus B buňky. Je něco známo o tom, jak jsou spojeny rekombinace na dvou homologních chromozomech? Jsou například vybrané páry V (D) J (trojice) stejné na obou homologech?


Pro lokusy Ig a TCR existují dvě alely (varianty stejné genetické oblasti), jedna na každém chromozomu. Buňka se pokusí nejprve s jednou alelou získat produktivní uspořádání a poté s druhou. Pokud buňka selže na obou alelách, buňka podstoupí apoptózu. Pokud má alespoň jedna alela produktivní uspořádání, buňky se přesunou k výběru.

Skupiny si však stále nejsou jisti, jak si buňka vybere, ve které alele zahájí rekombinaci, a loni vyloučila rodičovský otisk jako viníka (1).

Je jisté, že oblasti jsou stejné, i když ne stejné sekvence. Mechanismy během rekombinace však zajišťují, že rekombinační události mezi jednotlivými buňkami vedou k robustní junkční diverzitě a vhodně rozmanitému repertoáru nezralých sekvencí protilátek nebo TCR (příklad).

V aktivovaných B buňkách však může přepnutí třídy a somatická hypermutace vést k hrubým změnám lokusu Ig, které nejsou pozorovány u nezralých nebo pro-B buněk.


V (D) J Rekombinace: Mechanismy zahájení

V (D) J rekombinace shromažďuje geny imunoglobulinových a receptorů T buněk během vývoje lymfocytů prostřednictvím řady pečlivě organizovaných zlomů DNA a opětovných spojovacích akcí. Štěpení DNA vyžaduje sérii komplexů protein-DNA obsahující proteiny RAG1 a RAG2 a rekombinační signály, které lemují rekombinující genové segmenty. V tomto přehledu diskutujeme nedávné pokroky v našem chápání funkce a organizace domény proteinů RAG, složení a struktury komplexů RAG-DNA a drah, které vedou k tvorbě těchto komplexů. Rovněž zvažujeme funkční význam rozpoznávání histonů zprostředkovaných RAG a aktivity ubikvitin ligázy a roli, kterou hraje RAG při zajišťování řádné opravy zlomů DNA během rekombinace V (D) J. Nakonec navrhujeme model pro tvorbu komplexů RAG-DNA, který zahrnuje ukotvení RAG1 na rekombinačním signálu nonamer a RAG2-dependentní sledování sousední DNA pro vhodné sekvence spaceru a heptameru.


Homologní rekombinace se aktivuje v časných bodech po expozici hypoxickým podmínkám indukovaným chloridem kobaltnatým v Saccharomyces cerevisiae

Funkce opravy DNA jsou zásadní pro udržení genetické integrity a jsou regulovány v reakci na environmentální i chemické stresy v savčích a kvasinkových buňkách v kultuře. Inhibiční účinek omezeného O2 dostupnost obecně u funkcí opravy DNA a zvláště u homologní rekombinace (HR) koreluje se zvýšenými chromozomálními abnormalitami v hypoxických rakovinných buňkách. Vzhledem k výše uvedenému jsme zkoumali účinky CoCl2, – 𠄺 mimetický agens hypoxie na HR a genetické aberace v Saccharomyces cerevisiae. Naše studie ukazují, že akutní i chronická expozice CoCl2 aktivovaný HR a zvýšené genetické aberace v S. cerevisiae Buňky D7. V časných časových bodech po přidání CoCl2 do růstového média byly buňky krátce zastaveny na hranici G1-S souběžně s přechodným zvýšením tvorby ložisek Rad52-GFP a indukcí nízkých úrovní poškození DNA. Způsob účinku CoCl2 je tedy podobný jako u inhibitorů syntézy DNA, o těch pozdějších je známo, že indukují HR a způsobují zástavu G1-S. Navrhujeme, aby aktivace HR v přítomnosti mimetického činidla hypoxie byla přičítána replikačnímu stresu a/nebo poškození DNA vyvolanému stresorem.

Dvouřetězcové zlomy intracelulární DNA (DSB) generované expozicí ionizujícímu záření, chemoterapeutickým léčivům a reaktivním druhům kyslíku, jakož i během V (D) J rekombinace a přepínání tříd imunoglobulinů jsou opraveny homologní rekombinací (HR) a nehomologním koncem spojování (NHEJ). Neschopnost opravit DSB má za následek různé chromozomální abnormality, které mohou nakonec vést k neoplastické transformaci [1]. v S. cerevisiae„HR je hlavní cestou pro opravu dvouvláknového přerušení DNA (DSBR) a provádějí ji členové 52 RAD epistázová skupina, která zahrnuje 52 RAD, 50 RAD, RAD51, 54 RAD, 55 RAD, 57 RAD, 59 RAD, MRE11 a XRS2 a vyžaduje rozsáhlou sekvenční homologii DNA mezi molekulami DNA zapojenými do rekombinace. HR je iniciováno DSB s následnou resekcí konců 5 ′ až 3 ′. Takto vytvořené konce 3 ′ jsou rekombinogenní, které vážou Rad51 v reakci závislé na ATP a napadají homologní templát, aby zahájily replikaci DNA posunem vlákna. Inhibiční účinek RPA na vazbu Rad51 na DNA je překonán Rad52. Zlomené konce jsou poté spojeny ligací vedoucí k vytvoření dvou Hollidayových spojů, které jsou následně rozštěpeny za vzniku buď zkřížených nebo nekřížených produktů [2]. DSBR podle NHEJ vyžaduje malou nebo žádnou sekvenční homologii a je prováděn komplexem MRX společně s Yku80, Yku70, DNA Pol4 a DNA ligázou IV [3]. Zatímco oprava DSB HR je odolná proti chybám, NHEJ je proces náchylný k chybám.

Funkce replikace a opravy DNA jsou regulovány v reakci na stresové podmínky prostředí S. cerevisiae. Hypoxický stres má za následek přechodnou down-regulaci v expresi genů regulovaných MCB a SCB potřebných pro replikaci a opravu DNA [4]. Vystavení stresovým podmínkám prostředí a činidlům poškozujícím DNA zvyšuje expresi genů zapojených do opravy excize bází [5] a v HR [6]. Navzdory výše uvedeným údajům o genové expresi není mnoho známo o vlivu environmentálního stresu na funkčnost jednotlivých cest opravy DNA v S. cerevisiae. Funkce DSBR jsou také regulovány v extrémních hypoxických podmínkách přítomných v mikroprostředí nádoru. Limited O2 dostupnost a expozice CoCl2 inhibuje HR, aniž by měl jakýkoli účinek na NHEJ v několika rakovinných buněčných liniích. Proto se předpokládalo, že preferenční down-regulace HR funkcí vedoucí k nízké věrnosti DSBR samotným NHEJ by mohla vést k akumulaci chromozomálních abnormalit v hypoxických rakovinných buňkách [7 a odkazy v nich]. Účinek hypoxie na DSBR je dále komplikován tvrzením, že akutní a chronická hypoxie může vést k odlišné biologii tumoru, která by mohla přímo ovlivnit terapii tumoru [8]. Studie vlivu hypoxie na buněčnou proliferaci a progresi buněčného cyklu pomocí savčích buněk v kultuře navíc ukázaly, že dostupnost kyslíku reverzibilně zastavuje replikaci DNA [9] přímou regulací funkce ribonukleotidreduktázy (RNR) [10], což má za následek zastavení buněčného cyklu buď v metafázi, nebo těsně před fází S [11].

Vzhledem k výše uvedenému jsme zkoumali účinek CoCl2𠅊 mimetické činidlo pro hypoxii, ke studiu účinků hypoxického stresu na funkce HR, genetické aberace a progresi buněčného cyklu v S. cerevisiae. CoCl2 je dobře zavedené mimetické činidlo pro hypoxii, u kterého bylo prokázáno, že nepříznivě ovlivňuje O2 dodávka a využití u celých zvířat [12]. V kultuře také indukuje genovou expresi specifickou pro hypoxii v savčích [13] a kvasinkových buňkách [14]. Kromě toho byl kvasinkový systém široce přijímán jako model pro studium protirakovinných terapeutických činidel [15].


Materiály a metody

Klinické hodnocení 2BN a 3BN.

Klinická a laboratorní vyšetření imunodeficitů byla provedena podle hlášení (9, 10).

Buněčná kultura.

Materiál byl získán od pacienta s informovaným souhlasem. 2BN představuje primární buněčnou linii fibroblastů kůže odvozenou od pacienta a 2BNneo, SV40 transformovaný, ale ne imortalizovaný derivát. 2BNhTERT byl odvozen stabilní expresí katalytické podjednotky lidské telomerázy. 1BR3 a 1BRneo jsou normální primární a transformované fibroblastové buněčné linie, v daném pořadí, používané jako kontroly. 1604hTERT je normální buněčná linie zvěčněná lidskou telomerázou. M059J a M059K jsou buněčné linie gliomu postrádající a exprimující DNA-PKcs (11). Buňky byly kultivovány v MEM doplněném 15 % FCS, penicilinem a streptomycinem, jak je popsáno (12). Klonogenní testy na radiosenzitivitu byly popsány (12).

Měření V (D) J rekombinace.

Rekombinace V (D) J byla měřena podle standardních metod (13), kromě toho, že buňky byly transfekovány lipofekcí lipofectAMINE (GIBCO ˻RL). Frakce dokonalých kloubů byla měřena hybridizací sondou specifickou pro signální spojení, SJ2 (13). Pro komplementační experimenty byly použity následující kontrolní buněčné linie s nedostatkem NHEJ: Ku70, embryonální kmenové buňky s nedostatkem Ku70 (14) Ku80, Xrs-6 (15) DNA-PKcs, SC3T3W (16) Xrcc4, XR-1 ( 17) DNA ligáza IV 411BR (18) Artemis, CJ179. CJ179 je linie fibroblastů s defektem Artemis odvozená od pacienta s těžkou kombinovanou imunodeficiencí. Linka nemá detekovatelný přepis Artemis (nepublikovaná pozorování).

Měření opětovného připojení DSB.

Dva až 3 × 106 buněk bylo označeno 0,02 㯌i /ml [ 14 C ]thymidin (Amersham Pharmacia Life Sciences, 50 � mCi /mmol) po dobu 48 � h následována inkubací po dobu 2 h neoznačené médium. Agarózové zátky byly připraveny z buněk, nyní ve stacionární fázi, ozářeny paprsky 40-Gy γ a inkubovány pro opravu, jak je popsáno (19). Buňky se lyžovaly v zátkách a fragmenty DNA se oddělily gelovou elektroforézou s pulzním polem (PFGE) za použití Bio-Rad CHEF DRIII s dobou pulsu vpřed a vzad 30 minut a celkovou dobou elektroforézy 48 hodin při 1,5 V ˼m . Po elektroforéze byl gel umístěn na papír DE18 (Whatman), sušen po dobu 3 hodin při 50 ° C a#x000b0C a analyzován na PhosphorImager (Storm, Molecular Dynamics) pomocí softwaru imagequant.

Imunoblotting a biochemické testy.

Extrakty z celých buněk byly připraveny způsobem podle Scholera a kol. (20). Pro imunoblotování se extrakty z celých buněk vařily v zaváděcím pufru SDS /PAGE, rozdělily se v 6 % SDS /PAGE a proteiny se přenesly do nitrocelulózy pomocí zařízení pro mokré blotování. Použité protilátky byly následující: pro Ku80, Ku80-4 pro Ku70, N3H10 pro Xrcc4, SJA4 a protilátka anti-DNA ligázy IV, jak je popsáno (21). End-binding DNA (elektroforetický test posunu mobility), DNA-PK a adenylační test DNA ligázy IV byly popsány (22 �). Pro in vitro Byl připraven test NHEJ, extrakty z celých buněk a DNA-PKcs a testy byly provedeny podle popisu (25, 26).


Dynamika chromozomů a regulace V (D) J rekombinace

Ústav patologie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA.

Ústav patologie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA.

Ústav patologie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA.

Katedra imunologie a molekulární patologie, Divize infekce a imunity, University College London, Londýn, Velká Británie.

Ústav patologie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA.

Ústav patologie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA.

Ústav patologie, New York University School of Medicine, New York, NY, USA.

Katedra imunologie a molekulární patologie, Divize infekce a imunity, University College London, Londýn, Velká Británie.

Abstraktní

Souhrn: Snad žádný proces neposkytl větší vhled do jemné manipulace s přístupností lokusu než přeskupení receptoru antigenu. V (D) J rekombinace se provádí pomocí lymfoidně specifických proteinů aktivujících rekombinaci (RAG 1 a 2) a nehomologního mechanismu spojování konce, ale vyskytuje se pouze ve specifických lokusech (nebo částech lokusů) během specifických vývojových fází. Toto časoprostorové omezení rekombinace je dosaženo přesnými změnami v dostupnosti lokusu. V tomto článku diskutujeme práci naší laboratoře při objasňování toho, jak jaderná sublokalizace, konformace chromozomů a lokusové interakce přispívají k regulaci tohoto složitého procesu. Diskutujeme také o tom, co je známo o tom, jak klíčové faktory ve vývoji B-buněk (jako například všudypřítomně exprimovaný šroubovicový protein E2A spirálové smyčky, transkripční faktory specifické pro B-buňky EBF1 a Pax5 a signální dráha cytokinů interleukin-7) uplatňují své účinky prostřednictvím změn v jaderné dynamice.


Role RAG v interchromozomálních interakcích

Abychom tyto problémy prozkoumali v kontextu rekombinace V (D) J, zeptali jsme se, zda by vazba RAG mohla mít roli při sbližování lokusů antigen-receptor vázaných na RAG v jádru v lokalizovaných rekombinačních centrech. Zjistili jsme, že exprese RAG1 spojuje cílové homologní alely antigen-receptor dohromady v podskupině rekombinujících buněk (9 �). Homologní párování Ig nebo Tcr alely se vyskytují před a bez štěpení RAG, protože exprese katalyticky neaktivního mutantního proteinu RAG1D708A může zachránit párování v buňkách s nedostatkem RAG1. Kromě zvýšení lokální koncentrace RAG v jádru je druhou, vzájemně nevylučující možností, že komunikace mezi těmito dvěma alelami může být důležitá pro regulaci štěpení na homologech. Skutečně jsme zjistili, že zavedení přerušení na jednu alelu zastaví zavedení dalších zlomů na druhou alelu působením mutačního faktoru odezvy na poškození DNA mutovaná Ataxia telangiectasia (ATM) (10, 11). Stručně řečeno, ATM, přijatý na místo zlomu na jedné alele, jedná v trans na druhé alele jej přemístil na pericentromerický heterochromatin (PCH). Přechodné přemístění do tohoto represivního jaderného prostředí pravděpodobně způsobí určitý stupeň ztlumení, který vyčerpá vazbu RAG na neštěpené alele během opravy prvního zlomu. Změny v jaderné organizaci zprostředkované ATM tedy zajišťují asynchronní štěpení zprostředkované RAG na homologních alelách. Nařízení v trans je důležité pro zahájení alelické exkluze a pro omezení počtu DSB, které jsou v buňce zavedeny současně (10). Na základě našich výsledků upřednostňujeme model, ve kterém jsou přestávky zprostředkované RAG zavedeny na úzce asociované homology a poté odděleny pro opravu, aby se usnadnilo regulované asynchronní štěpení. Bez živého zobrazovacího systému, ve kterém můžeme sledovat dynamiku štěpení a oprav, však nemůžeme definitivně určit, zda tomu tak je. Je však zřejmé, že pokud jsou spárovány homology, bude mít neštěpená alela okamžitý přístup k vysoké koncentraci aktivovaného ATM naverbovaného do místa poškození na štěpené alele.


Eugene V. Koonin
Sv. 39, 2005

Abstraktní

Abstrakt Ortology a paralogy jsou dva zásadně odlišné typy homologních genů, které se vyvinuly vertikálním sestupem z jednoho rodového genu a duplikací. Ortologie a paralogie jsou klíčovými pojmy evoluční genomiky. A. Přečtěte si více

Obrázek 1: Časová dynamika používání výrazů „ortolog“ a „paralog“. Databáze PubMed byla prohledávána pomocí vyhledávače Entrez s následujícími dotazy: „ortholog or orthologs or or.

Obrázek 2: Hypotetický fylogenetický strom ilustrující ortologické a paralogické vztahy mezi třemi rodovými geny a jejich potomky ve třech druzích. LCA, poslední společný předek (.

Obrázek 3: Hypotetický fylogenetický strom ilustrující vznik pseudoortologů ztrátou genu specifického pro linii.

Obrázek 4: Účinek horizontálního přenosu genů na ortologii a paralogii. (a) Hypotetický evoluční scénář s HGT vedoucí k xenologii. (b) Hypotetický evoluční scénář s vedoucím HGT.

Obrázek 5: Nejlepší hity pro ortologii a genom. (A) Evoluční schéma ilustrující spojení mezi ortologií a symetrickými nejlepšími hity (SymBets). X a Y představují dva paralogické geny.

Obrázek 6: Pokrytí vybraných genomů shluky ortologických skupin proteinů (C/KOGs). a) Prokaryotické genomy. b) eukaryotické genomy. Data pocházejí z (88). Vyplněný objem, geny v C/KOG.

Obrázek 7: Distribuce počtu paralogů v COG pro vybrané prokaryotické genomy. Data byla extrahována z aktuální verze COG (88). Děj je zobrazen v dvojlogaritmické stupnici.

Obrázek 8: Xenologický posun in situ genu ruvB v mykoplazmách. (A) Organizace rezolučního operonu Hollidayova křižovatky a okolních genů v bakteriích. COG0632, Holliday junctio.

Obrázek 9: Horizontální přenos genů vedoucí k pseudoparalogii. Dva pseudoparalogické peroxiredoxiny z Aquifex aeolicus jsou zobrazeny červeně, tři pseudoparalogy z Thermoplasmas modře, a.

Obrázek 10: Přeuspořádání genové struktury a ortologie. (a) Doménové architektury bakteriálních a archaálních DnaG podobných primáz. (b) Nezávislé štěpení genu DNA polymerázy I ve vícečetném bacte.


Název: Krystalová struktura V (D) J rekombinázy RAG1 – RAG2

Rekombinace V (D) J v imunitním systému obratlovců vytváří velmi různorodou populaci imunoglobulinů a receptorů T-buněk kombinatorickým spojením segmentů kódující DNA. Proteinový komplex RAG1 – RAG2 iniciuje tuto místně specifickou rekombinaci rozřezáním DNA na specifických místech lemujících kódující segmenty. Zde uvádíme krystalovou strukturu myšího komplexu RAG1 – RAG2 s rozlišením 3,2 Á. Heterotetramer 230 kilodaltonů RAG1 – RAG2 má tvar „Y“ a aminoterminální domény dvou řetězců RAG1 tvoří propletený stonek. Každý heterodimer RAG1 – RAG2 skládá jedno rameno „Y“, přičemž aktivní místo je uprostřed a RAG2 na jeho špičce. Struktura RAG1 – RAG2 racionalizuje více než 60 mutací identifikovaných u imunodeficientních pacientů a také velké množství genetických a biochemických dat. Zde architektonická podobnost mezi RAG1 a transpozázami tvořícími vlásenky Hermes a Tn5 naznačuje evoluční zachování těchto přeskupení DNA.


D (V) J proces rekombinace-

V procesu rekombinace nejprve přišel rekombinázový enzym na obrázek, který rozpoznává RSS sekvence- rekombinační signální sekvence. Zajímavé je, že RSS se nacházejí v sousedství každého genového segmentu, tedy v blízkosti variabilních, spojovacích a diverzitních segmentů.

RSS je velmi důležitý pro proces in vivo i in vitro. K rekombinaci mezi různými genovými segmenty dochází pouze v případě, že RSS má různou délku spacerové sekvence.

Mezi heptanovými a neamerními prvky RSS jsou přítomny mezerníkové sekvence. Heptamerové a neamerní sekvence jsou téměř konzervativní.

Různé typy rekombinázy jsou RAG1- rekombinační aktivační gen 1, RAG2- rekombinační aktivační gen 2, Artemis nukleáza, TdT-koncová deoxynukleotidyltransferáza je zapojena do cesty opravy DNA NHEJ.

Jiné enzymy kromě nich jsou DNA protein kináza, DNA ligáza IV, nehomologní faktor spojující konec 1 a rentgenový opravný křížově doplňující protein 4. Všechny plní v celém procesu různé funkce.

Například ligasa IV spojuje nebo liguje konečný rekombinovaný fragment za účelem vytvoření receptoru.

Protein RAG1 iniciuje proces náborem rekombinázy do místa rekombinace, kde vytváří jednovláknový nick mezi první bází RSS a sekvencí DNA kódujícího segmentu.

V tomto rekombinačním centru dochází k vlásenkové smyčce v kódujícím segmentu díky volným 3 'a 5' koncům na stejném vláknu. Tvorba vlásenky je zásadní pro výrobu různých kombinací.

Zbytek jsou signální sekvence- nekódující, ligované a tvoří kruhovou DNA, která byla později začleněna do genomové DNA.

Jiné proteiny uvedené výše také fungují v sekvenčním a komplikovaném procesu ligace různorodého genového segmentu V (D) J.

V posledním kroku exonukleáza odstraní některé neužitečné nukleotidy a DNA polymeráza vloží nukleotidy, aby byly segmenty kompatibilní pro opětovné spojení.

Na konci procesu se vytvoří vysoce variabilní oblast vázající antigen, která napadá patogeny.

Tímto způsobem se každý den vytvoří miliony různých receptorů vázajících antigen, nových a známých. Aby se však vytvořil specifický receptor nebo segment vázající antigen, musí být sekvence DNA vysvětlené výše a zapojené do tohoto procesu sekvenčním způsobem, aby se vytvořil správný řetězec aminokyselin. Pokud ne, buňka brzy zemře, protože náhlá kombinace již není zapotřebí.

Všimněte si, že do celé cesty je zapojeno mnoho různých enzymů, sekvencí DNA a prvků, některé jsou známé, některé nejsou, ale abychom vám porozuměli, vysvětlili jsme to jednoduchým jazykem a komplexně.


Vděčně kvitujeme podporu ze strany Bloodwise (výzkumný grant: 15042) a Národního centra pro náhradu, zjemnění a redukci zvířat ve výzkumu (studentství NC3R: NC/K001639/1). Bloodwise přispívá do fondu publikačních poplatků za otevřený přístup, který na univerzitě v Leedsu spravuje knihovna.

Autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být považovány za potenciální střet zájmů.


Bosma, G. C., Custer, R. P. a Bosma, M. J .: Silná kombinovaná mutace imunodeficience u myši. Nature 301: 527–530, 1983

Bosma, G. C., Davisson, M. T., Ruetsch, N. R., Sweet, H. O., Shultz, L. D., a Bosma, M. J .: Myši těžká kombinovaná imunitní nedostatečnost (scid) je na chromozomu 16. Imunogenetika 29: 54–57, 1989

Bruhn S. Proč Natl Acad Sci USA 89: 2307–2311, 1992

Early, P., Huang, H., Davis, M. M., Calame, K. a Hood, L .: Gen variabilní oblasti těžkého řetězce imunoglobulinu je generován ze tří segmentů DNA: VH, D a JH. Buňka 19: 981–992, 1980

Goebl, MG, Moreau-Gachelin, F., Ray, D., Tambourin, A., Tavitian, A., Klemsz, MJ, McKercher, SR, Celada, A., van Beveren, C. a Maki, RA: Transkripční faktor PU.1 je produktem předpokládaného onkogenu Spi-1. Buňka 61: 1165–116, 1990

Goff, S., Gilboa, E., Witte, O. a Baltimore, D .: Struktura Abelsonova genomu a homologního buněčného genu: studie s klonovanou virovou DNA. Buňka 22: 777–785, 1980

Hermanson, G. G., Lichter, P., Selleri, L., Ward, D. C. a Evans, G. A .: Kosminy spojující klony lokalizované do dlouhého ramene lidského chromozomu 11. Genomika 13: 134–143, 1992

Hori, T.-A., Takahashi, E.-I., Tanigami, A., Tokino, T. a Nakamura, Y .: Cytogenetická mapa 168 kosmidových DNA markerů pro lidský chromozom 11 s vysokým rozlišením. Genomika 13: 129–133, 1992

Klemsz, M. J., McKercher, S. R., Celada, A., van Beveren, C. a Maki, R. A .: Makrofágový a B buněčně specifický transkripční faktor PU.1 souvisí s ets onkogenem. Buňka 61: 113–124, 1990

Klemsz, M. J., McKercher, S. R. a Maki, R. A .: Nukleotidová sekvence myši hck gen. Nucleic Acids Res 15: 9600, 1987

Kronenberg, M., Siu, G. a Hood, L .: Molekulární genetika receptoru antigenu T-buněk a rozpoznávání antigenu T-buněk. Annu Rev of Immunol 4: 529–591, 1986

Max, E. E., Seidman, J. G. a Leder, P .: Sekvence pěti potenciálních rekombinačních míst kódovaných blízko genu konstantní oblasti imunoglobulinu kappa. Proč Natl Acad Sci USA 76: 3450–3454, 1979

Oakey, R. J., Howard, T. A., Hogarth, P. M., Tani, K. a Seldin, M. F .: Chromozomální mapování vysoce afinitního genu Fcy receptoru. Imunogenetika 35: 279–282, 1992

Oettinger, M. A., Schatz, D. G., Gorka, C. a Baltimore, D .: RAG-1 a RAG-2: sousední geny, které se synergicky aktivují V (D) J rekombinace. Věda 248: 1517–1523, 1990

Oettinger, M. A., Stanger, B., Schatz, D. G., Glaser, T., Call, K., Housman, D., a Baltimore, D .: The recombination activating geny, RAG 1 a RAG 2, jsou na chromozomu 11p u lidí a chromozomu 2p u myší. Imunogenetika 35: 97–101, 1992

Sakano, H., Huppi, K., Heinrich, G. a Tonegawa, S .: Sekvence v somatických rekombinačních místech genů lehkého řetězce imunoglobulinů. Příroda 280: 288–294, 1979

Schatz, D. G., Oettinger, M. A. a Baltimore, D .: The V (D) J rekombinace aktivující gen (RAG-1). Buňka 59: 1035–1048, 1989

Shirakata, M., Huppi, K., Usuda, S., Okazaki, K., Yoshida, K. a Sakano, H .: protein vážící DNA související s HMG1 izolovaný s V (D) J sondy rekombinačního signálu. Mol Cell Biol 11: 4528–4536, 1991

Siracusa, L. a Abbott, C. M .: Myší chromozom 2. Mamm Gen 1: S18-S41, 1991

Tonegawa, S .: Somatická generace rozmanitosti protilátek. Nature 302: 575–581, 1983

Van Cong, N., Ray, D., Gross, M. S., de Tand, M. F., Frezal, J. a Moreau-Gachelin, F .: Lokalizace lidského onkogenu SPI1 na chromozomu 11, oblast p11.22. Hum Genet 84: 542–546, 1990


Podívejte se na video: Hardy-Weinberg Principle (Listopad 2021).