Informace

RNA vakcinace a autoimunitní reakce


Pokud vím, nemáme s vakcinací RNA žádné robustní zkušenosti. S největší pravděpodobností se to v blízké budoucnosti změní, protože se připravují RNA vakcíny proti COVID. Odůvodnění této metody: Virová mRNA je injikována (myslím do svalu), mRNA je translatována (například ve svalových buňkách), protein je vystaven na buněčném povrchu, aby způsobil reakci imunitního systému. Jak víme, proteiny mají tendenci interagovat a vytvářet komplexy. Spekuluji, že by to mohlo snadno vést k imunitní reakci proti buněčným proteinovým strukturám.

Existují nějaké znalosti nebo spekulace týkající se autoimunitního onemocnění následného očkování RNA?


Chyby korektury RNA řídí skupinu autoimunitních chorob

Profesor výzkumu Scripps Patrick Griffin, PhD, z Jupiteru na Floridě, spolupředseda katedry molekulární medicíny, použil technologii hmotnostní spektrometrie s výměnou vodíku a deuteria, aby zjistil, jak mutace RIG-I vedou k selhání diskriminace mezi vlastní a virovou RNA. Tento objev by mohl vést k novým antivirotikům a cílům léčby různých autoimunitních chorob. Zápočet: Scripps Research

Tým ze Scripps Research zjistil molekulární příčinu skupiny vzácných autoimunitních poruch, při nichž imunitní systém útočí na vlastní zdravé buňky těla.

Objev, zveřejněný 18. prosince v Komunikace přírody, zlepšuje porozumění roli proteinu v několika autoimunitních poruchách, včetně Singleton-Mertenova syndromu (SMS), Aicardi-Goutièresova syndromu, familiárního chilblain lupusu, autoprotizolovaných syndromů spojených s proteazomem a mnoha dalších, které zahrnují nesprávnou stimulaci interferonu, říká Patrick Griffin, Ph. D., profesor a spolupředseda katedry molekulární medicíny v floridském kampusu Scripps Research.

Interferon je klíčovou součástí naší první linie obrany proti patogenům. Interferon získal své jméno, protože doslova zasahuje do schopnosti viru vytvářet si kopie sebe sama. Imunitní systém spoléhá na gen zvaný RIG-I, zkratka pro gen I I indukovatelný kyselinou retinovou, aby signalizoval uvolňování interferonu, kdykoli se setkají s určitými virovými markery. RIG-I musí určit, zda jsou značky cizího původu nebo jsou z jeho vlastního těla. Vědci přesně demonstrovali, jak chyby v systému molekulární korektury mohou vést ke zmatku a generování nekontrolovatelné interferonové signalizace, čímž se spustí vývoj autoimunitního onemocnění.

„Tento dysregulovaný molekulární mechanismus korektury RNA zprostředkované RIG-I, který jsme identifikovali, nám může pomoci porozumět a léčit SMS a další autoimunitní poruchy,“ říká Jie Zheng, Ph.D., postdoctorální spolupracovník a první autor a spoluodpovídající autor studie.

National Institute of Health odhaduje, že více než 20 milionů Američanů trpí autoimunitními poruchami. Patří mezi ně revmatoidní artritida, psoriáza, zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza, lupus, diabetes 1. typu a desítky dalších. Existuje jen velmi málo bezpečných a účinných způsobů léčby takových poruch, a to především proto, že se málo rozumí tomu, jak vznikají a jak se udržují.

To platí pro SMS, která je tak vzácná, že v lékařské literatuře bylo popsáno jen několik případů. U pacientů se již od raného dětství objevují závažné problémy s kostmi, srdcem, svaly a kůží, a to především v důsledku chronického zánětu z nadměrně aktivního imunitního systému. Cílem vědců bylo pochopit, jak dvě mutace RIG-I spojené s SMS nakonec spustí autoimunitu.

Většina virů má geny vyrobené z ribonukleové kyseliny nebo RNA, blízkého chemického bratrance DNA. RIG-I funguje jako detektor virové RNA včasného varování, který je schopen vyvolat širokou antivirovou imunitní odpověď, včetně uvolňování interferonu. Vědci ukázali, že mutace v RIG-I způsobují aktivaci senzorového proteinu, i když narazí na nevirovou, „vlastní“ RNA. Cílem studie bylo zjistit molekulární detaily toho, jak se to děje.

RIG-I je velký protein s flexibilními prvky, a proto je těžké jej studovat standardními technikami. Ale Griffin pomohl propagovat použití pokročilé technologie zvané hmotnostní spektrometrie výměny vodík-deuterium (HDX-MS), která umožňuje vědcům analyzovat struktury a dynamiku právě takových proteinů. Pro studii on a jeho tým aplikovali HDX-MS na normální a mutantní RIG-I a v podstatě vyřešili záhadu, jak tyto mutace způsobují selhání diskriminace mezi vlastní a virovou RNA.

Vědci věděli, že RIG-I má určitý segment, který většinou kryje a skrývá. Když se RIG-I setká a rozpozná virovou RNA, tento segment se má nakrátko otevřít a tak se stane dostupným pro vazbu na jiný protein zvaný MAVS, událost, která spouští imunitní odpověď. Griffin a kolegové zjistili, že tyto dvě mutace spojené s SMS, nenápadně odlišnými způsoby, způsobují, že se tento klíčový segment RIG-I zasekne-takže je mnohem pravděpodobnější, že se naváže na MAVS a spustí imunitní odpověď.

Vědci nyní používají svá data, aby se pokusili najít způsob, jak zaměřit mutantní RIG-I, zablokovat jeho nevhodnou signalizaci pro MAVS a tím zmírnit autoimunitu, kterou způsobuje.

Toto nové, podrobné porozumění dysfunkci RIG-I nemusí poskytnout pouze pohled na původ běžnějších autoimunitních poruch, říká Griffin, objasňuje, jak RIG-I normálně funguje k detekci virů, což je objev, který může umožnit vývoj nových antivirotik.

Autoři studie „HDX-MS odhaluje neregulované kontrolní body, které kompromitují diskriminaci vlastní RNA během autoimunity zprostředkované RIG-I“, byli Jie Zheng, Mi Ra Chang, Gogce Crynen, Ruben Garcia-Ordonez, Bruce Pascal, Scott Novick a Patrick Griffin na Scripps Research v Jupiteru, Fla. Chen Wang a Joseph Marcotrigiano v NIH a Swapnil Devarkar, Brandon Schweibenz a Smita Patel na Rutgers Robert Wood Johnson Medical School na Rutgers University.


Messenger RNA (mRNA) poskytuje recept, který mohou vaše buňky použít k výrobě proteinů. Vakcíny SARS-CoV-2 obsahují pokyny k výrobě jedné části viru (špičkového proteinu), která je sama o sobě neškodná. Po injekci buňky ve vašich svalech paží zachytí mRNA, vytvoří protein a zobrazí ho na povrchu buňky. Váš imunitní systém vidí protein a učí se, jak proti němu vytvořit imunitní odpověď. Pokud jste infikováni SARS-CoV-2, váš imunitní systém rozpozná stejný špičkový protein a může rychle vyvolat imunitní odpověď v boji proti viru.

Bezpečnost: Na rozdíl od živě oslabených nebo virově vektorovaných vakcín je mRNA neinfekční a nepředstavuje žádné obavy z integrace DNA-hlavně proto, že nemůže vstoupit do jádra, které obsahuje DNA. Jiné strategie, jako jsou proteinové nebo inaktivované vakcíny, také vyžadují výrobu chemikálií a buněčných kultur. mRNA je vyráběna procesem nezávislým na buňkách a nevyžaduje inaktivaci, takže nepředstavuje žádné bezpečnostní obavy v důsledku kontaminace toxickými činidly.

Účinnost: mRNA se v těle rychle degraduje a buňky snadno nepřijímají cizí mRNA. Nedávná technologie upravila molekulu mRNA, aby byla stabilnější, a zabalila molekuly do tuků (nazývaných lipidy), což zvyšuje účinnost doručování buněk. Tyto pokroky zvyšují množství špičkového proteinu produkovaného ve vašich buňkách, čímž stimulují účinnější imunitní odpověď.

Výroba: mRNA lze v případě potřeby rychle navrhnout a zvětšit. Výroba je nezávislá na sekvenci, díky čemuž je vysoce přizpůsobivá různým patogenům. Náklady jsou také nižší než u jiných platforem a s rozšiřováním technologie se budou i nadále snižovat.


Rychlý souhrn imunitního systému a vakcíny COVID-19

Existuje mnoho strategií, pokud jde o vývoj vakcíny, ale myšlenka všech je podobná. Vakcíny jsou navrženy tak, aby do vašeho adaptivního imunitního systému představovaly cizího útočníka, jako je virus nebo bakterie, aniž byste způsobili nemoc. Náš imunitní systém je docela úžasný, což je také docela složité. Zde se zaměříme na několik aspektů, které jsou důležité pro pochopení vývoje vakcín.

Vakcíny dávají našemu imunitnímu systému vzor, ​​ze kterého si naše těla mohou vytvořit imunitní „paměť“ proti konkrétnímu patogenu (např. Viru nebo bakterii). Pokud jsme poté znovu infikováni tímto patogenem, tato imunitní paměť sníží příznaky, které zažíváme. Obrazový kredit: CC0 na Pixabay.

Vakcíny typicky obsahují část patogenu (např. Virus nebo bakterie) a stimulují produkci protilátek proti tomuto patogenu. Vakcíny tedy „připraví“ náš imunitní systém, aby byl lépe připraven na infekci, pokud budeme znovu vystaveni patogenu. Obrazový kredit: CC0 na Pixabay.

Dva hlavní typy buněk rozpoznávají nemoci v našem imunitním systému, vyplavují je a vytvářejí „paměť“ pro naši imunitu proti pozdějším invazím: B buňky a T buňky. Tyto adaptivní typy imunitních buněk mohou pracovat samostatně nebo společně v boji proti infekci a budování paměti proti opětovnému vystavení útočníkovi (např. Viru, bakterii, parazitovi, rakovinné buňce atd.). T buňky mají schopnost tyto vetřelce přímo zabíjet, získávat další buňky imunitního systému do místa infekce a pomáhat ve vývoji B buněk. Jsou také schopni udělit paměť uvolněním proteinů nazývaných cytokiny. B buňky uvolňují proteiny ve tvaru Y nazývané protilátky, které podobně rozpoznávají útočníky a snaží se je zničit. Když do našeho těla vstoupí něco cizího, B buňky začnou vytvářet protilátky proti tomuto útočníkovi. Tyto buňky jsou úžasné v ochraně našich těl před infekcí, ale tento proces vyžaduje čas (asi 7 dní pro adaptivní imunitní systém). Jakmile je však náš imunitní systém „naočkován“ konkrétním útočníkem, může velmi rychle produkovat protilátky proti tomuto útočníkovi, když mu bude znovu vystaven, což zabrání opětovné infekci. Použití vakcín dává našemu imunitnímu systému (včetně našich B a T buněk) předlohu k rozvoji imunitní paměti proti opětovné infekci, aniž by došlo k úplnému nástupu symptomů, které generuje virová expozice.

Jak tedy vakcíny přimějí náš imunitní systém k ochraně před virovými infekcemi? Existuje mnoho různých typů očkovacích látek, ale všechny používají části viru, aby přiměly náš imunitní systém k vytvoření protilátek proti tomuto viru, čímž účinně „připraví“ náš imunitní systém, aby byl připraven rychle vytvářet protilátky, když jsme vystaveni skutečnému viru. Dokážete si asi představit, že při vytváření vakcín je na výběr mnoho různých částí viru a u některých virů je vývoj vakcíny proti jiným obtížnější než u jiných. Viry, jako je chřipka, mohou rychle mutovat, a proto každoročně potřebujeme novou očkovací látku proti chřipce, která nás ochrání před nejrozšířenějším chřipkovým kmenem. Ve skutečnosti může mnoho RNA virů rychle mutovat a vytvářet nové kmeny, které mohou ke své účinnosti potřebovat jinou vakcínu. Koronaviry, jako je COVID-19, jsou RNA viry (více o novém koronaviru si přečtěte zde).

Vakcíny Moderna a Pfizer obsahují messenger RNA (mRNA), která kóduje jeden z proteinů COVID-19. Tento „kousek“ COVID-19 nezpůsobuje infekci, ale naopak posiluje schopnost našeho imunitního systému rozpoznat COVID-19 a vytvářet proti němu protilátky, pokud jsme tomu vystaveni. Obrazový kredit: CC0 na Pixabay.

V současné době se vyvíjí mnoho různých typů vakcín pro COVID-19, z nichž tři byly schváleny pro nouzové použití v USA. Tento příspěvek se zaměřuje na dvě vakcíny vyrobené společností Moderna a Pfizer, které se nazývají vakcíny mRNA. Váhající lidé, kteří si uvědomují, že se jedná o nový typ vakcíny, je důležité poznamenat, že tento typ vakcíny je podpořen více než 10letým výzkumem. mRNA, neboli messenger RNA, se skládá z genetického kódu pro syntézu proteinů. Buněčné stroje v našich tělech čtou mRNA a používají ji k tvorbě proteinů, které jsou v našich buňkách. Virové proteiny jsou také vyráběny stejnými stroji, jaké používají naše buňky. Vakcína mRNA pro nový koronavirus tedy obsahuje mRNA, která kóduje jeden z proteinů viru. Jakmile je někomu podána vakcína, mRNA ve vakcíně se vyjme, syntetizuje našimi buňkami a předloží adaptivnímu imunitnímu systému, aby jej „připravil“, stejně jako by adaptivní imunitní systém byl aktivován po přirozené infekci. B-buňky pak mají schopnost rozpoznat cizí útočníky a vytvořit proti nim protilátky, aby mohl být protein vymazán. Vzhledem k tomu, že naše B-buňky si pamatují, kdy a zda jsme vystaveni COVID-19, naše tělo to dokáže rozpoznat a vyvolat imunitní odpověď rychleji, což způsobí, že vyčistí náš systém, než bude mít čas nás nakazit. Je důležité mít na paměti, že tento protein není infekčním virem, ale spíše jedním kusem viru jako celku. Vakcíny mRNA proto nemohou způsobit infekci. Pokud byste se chtěli dozvědět více o vakcínách mRNA, přečtěte si tento blogový příspěvek zde.

Se třemi vakcínami, které jsou nyní k dispozici pro nouzové použití, bychom měli brzy vidět světlo na konci pandemického tunelu. Chcete -li zjistit, kdo má v současné době nárok na očkování ve státě Indiana, podívejte se sem! Buďte jako vždy v bezpečí a buďte informováni!


COVID-19 a pacienti s autoimunitními zánětlivými onemocněními

Autoimunitní zánětlivá onemocnění představují heterogenní skupinu více než osmdesáti zánětlivých poruch s aberantní imunitní odpovědí na sebe [10]. Široké spektrum interakcí mezi AIID a infekcí SARS-CoV-2 je nepředvídatelné a mechanismus, který je základem tohoto vztahu, zůstává špatně pochopen. Stejně jako u jiných virových infekcí může COVID-19 vyvolat vzplanutí AIID. Nicméně, nad očekávání revmatologů, COVID-19 je spojen s autoimunitními a autoinflamačními následky, což vyvolává otázky o jeho dlouhodobých imunitně zprostředkovaných důsledcích a komplikacích [11]. Důležité je, že se muskuloskeletální potíže, cytopenie, charakter postižení plic, vaskulitické příhody, sekundární trombofilie a citlivost na glukokortikoidy přibližují projevům AIID [12].

Na základě nejnovějších údajů z databáze EULAR COVID-19 bylo k 1. prosinci 2020 hlášeno, že přibližně 3590 pacientů s revmatickým onemocněním onemocnělo SARS-CoV-2 [13], což představuje pouze špičku ledovce. Unikátní v populaci s AIID je základní autoimunita, běžné komorbidity (kardiovaskulární a gastrointestinální poruchy, onemocnění ledvin a plic, infekce, novotvary a deprese) [14] a pokračující terapie imunosupresivy a/nebo glukokortikoidy [4, 12]. Heterogenita AIID a jejich chorobná aktivita definuje velkou rozmanitost terapeutických činidel od imunomodulátorů, jako jsou antimalarika, přes biologika a nová cílová syntetická činidla, až po silná imunosupresiva, jako jsou alkylační činidla, která plně ohrožují imunitní systém. Podaná terapeutická činidla přinášejí pozoruhodně další proměnnou do stejně komplikované rovnice vážící potenciální výhody a nevýhody očkování.

V posledních desetiletích biologická a nová cílová syntetická činidla nesmírně zlepšila a upravila průběh AIID a výrazně zlepšila výsledky onemocnění. Na druhé straně vedly k určitým změnám „nepříznivým“ směrem, což obecně zvyšuje riziko infekcí. Nicméně řada kvalitních studií již zjistila, že riziko nákazy SARS-CoV-2 a špatných výsledků COVID-19 u pacientů s nejběžnější AIID je podobné jako u běžné populace [15, 16]. V případě imunosuprese se však reakce na některé vakcíny a účinnost vedoucí k imunogenicitě staly nepředvídatelnými, zejména v případě terapií snižujících B -buňky [17]. Tyto obavy byly nedávno řešeny v doporučení Evropské ligy proti revmatismu (EULAR). Před časem a událostmi EULAR uvedl, že imunizace neživými vakcínami by mohla být prováděna během používání glukokortikoidů nebo antirevmatik [18]. Je tomu tak u nových vakcín proti COVID-19?

Ačkoli předběžné údaje ukázaly, že samotné AIID nepředstavují zvýšené riziko infekce SARS-CoV-2 a závažných onemocnění [15, 16], existuje interakce mezi nemocí a nemocí, která je charakteristická pro AIID a která je třeba zvlášť zvážit. Poškození orgánů vyvolané AIID, souběžná chronická kardiovaskulární, metabolická a respirační komorbidita, predispozice k bakteriálním infekcím, terapie vyčerpání B buněk a používání vysokých dávek glukokortikoidů by mohly zvýšit riziko špatného výsledku [19]. Strategie prevence COVID-19 by proto měly být upřednostňovány v konkrétní populaci pacientů s AIID a očkování proti SARS-CoV-2 je považováno za jeden z nejslibnějších přístupů. Nicméně jejich bezpečnost a účinnost ve světle nově se objevujících důkazů by měla být primárně a důsledně analyzována.


Inženýři navrhují programovatelné RNA vakcíny

Obrázky ke stažení na webových stránkách kanceláře MIT News jsou dány k dispozici nekomerčním subjektům, tisku a široké veřejnosti pod licencí Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives. Poskytnuté obrázky nesmíte měnit, kromě oříznutí na velikost. Při reprodukci obrázků je nutné použít kreditní hranici, pokud není uvedena níže, připište obrázky „MIT“.

Předchozí obrázek Další obrázek

Inženýři MIT vyvinuli nový typ snadno přizpůsobitelné vakcíny, kterou lze vyrobit za jeden týden, což umožňuje její rychlé nasazení v reakci na ohniska nákazy. Doposud navrhli vakcíny proti chřipce Ebola, H1N1 a Toxoplasma gondii (příbuzný parazita, který způsobuje malárii), které byly 100 % účinné při testech na myších.

Vakcína se skládá z vláken genetického materiálu známého jako messenger RNA, která může být navržena tak, aby kódovala jakýkoli virový, bakteriální nebo parazitický protein. Tyto molekuly jsou pak zabaleny do molekuly, která dodává RNA do buněk, kde je převedena do proteinů, které vyvolávají imunitní odpověď hostitele.

Kromě zaměření na infekční choroby vědci používají tento přístup k vytvoření vakcín proti rakovině, které by naučily imunitní systém rozpoznávat a ničit nádory.

"Tento přístup nanoformulace nám umožňuje vyrobit vakcíny proti novým chorobám za pouhých sedm dní, což umožňuje potenciální řešení náhlých ohnisek nebo rychlé úpravy a vylepšení," říká Daniel Anderson, docent na katedře chemického inženýrství MIT a člen Institut Koch pro integraci výzkumu rakoviny MIT a Institut pro lékařské inženýrství a vědu (IMES).

Anderson je hlavním autorem článku popisujícího nové vakcíny v Sborník Národní akademie věd týden 4. července Projekt vedl Jasdave Chahal, postdoc na Whitehead Institute of Biomedical Research MIT a Omar Khan, postdoc v Koch Institute, oba jsou prvními autory příspěvku.

Přizpůsobitelné vakcíny

Většina tradičních vakcín se skládá z inaktivované formy viru nebo jiného patogenu. Výroba těchto vakcín obvykle trvá dlouho a pro některé nemoci jsou příliš riskantní. Jiné vakcíny se skládají z proteinů normálně produkovaných mikrobem, ale ne vždy vyvolávají silnou imunitní odpověď, což vyžaduje, aby výzkumníci hledali pomocnou látku (chemickou látku, která zvyšuje odpověď).

RNA vakcíny jsou atraktivní, protože indukují hostitelské buňky k produkci mnoha kopií proteinů, které kódují, což vyvolává silnější imunitní reakci, než kdyby byly proteiny podány samostatně. Myšlenka použití molekul messengerové RNA jako vakcín existuje asi 30 let, ale jednou z hlavních překážek bylo nalezení bezpečného a účinného způsobu jejich dodání.

Khan se rozhodl zabalit RNA vakcíny do nanočástic vyrobených z rozvětvené molekuly známé jako dendrimer. Jednou klíčovou výhodou tohoto materiálu je, že mu vědci mohou dát dočasný kladný náboj, který mu umožňuje vytvářet těsné asociace s RNA, která je záporně nabitá. Khan může také ovládat velikost a vzor finální struktury. Tím, že Khan mnohokrát vyvolal skládání struktury dendrimeru-RNA přes sebe, generoval sférické částice vakcíny o průměru asi 150 nanometrů. Díky tomu mají podobnou velikost jako mnoho virů, což umožňuje částicím vstupovat do buněk využíváním stejných povrchových proteinů, které viry pro tento účel používají.

Přizpůsobením sekvencí RNA mohou vědci navrhnout vakcíny, které produkují téměř jakýkoli protein, který chtějí. Molekuly RNA také obsahují pokyny pro amplifikaci RNA, takže buňka bude produkovat ještě více bílkovin.

Vakcína je určena k podání intramuskulární injekcí, což usnadňuje aplikaci. Jakmile se částice dostanou do buněk, RNA se převede na bílkoviny, které se uvolní a stimulují imunitní systém. Je důležité, že vakcíny byly schopné stimulovat obě ramena imunitního systému - odpověď T buněk a odpověď protilátky.

V testech na myších nevykazovala zvířata, která obdržela jednu dávku jedné z vakcín, žádné příznaky po expozici skutečnému patogenu - ebole, chřipce H1N1 nebo Toxoplasma gondii.

"Bez ohledu na to, jaký antigen jsme vybrali, jsme byli schopni řídit plnou odpověď protilátek a T buněk," říká Khan.

Vědci se také domnívají, že jejich vakcíny by byly bezpečnější než DNA vakcíny, což je další alternativa, kterou vědci sledují, protože na rozdíl od DNA nelze RNA integrovat do genomu hostitele a způsobit mutace.

"Možnost rychle vytvořit zcela syntetickou formulaci, která může být účinná jako vakcína, je důležitým doplňkem aktuálně dostupných strategií očkování," říká Hidde Ploegh, profesor biologie z MIT, člen institutu Whitehead a autor papír, který dodal, že bude důležité posoudit bezpečnost a náklady.

Rychlé nasazení

Schopnost rychle navrhnout a vyrobit tyto vakcíny by mohla být zvláště výhodná pro boj s chřipkou, protože nejběžnější způsob výroby vakcíny proti chřipce, který vyžaduje pěstování virů uvnitř slepičích vajec, trvá měsíce. To znamená, že když se objeví neočekávaný kmen chřipky, jako je virus H1N1 způsobující pandemii v roce 2009, neexistuje způsob, jak proti němu rychle vyrobit vakcínu.

"Obvykle je vakcína k dispozici dlouho po vypuknutí epidemie," říká Chahal. "Myslíme si, že v průběhu skutečného ohniska se můžeme stát intervenční."

Joseph Rosen, profesor chirurgie na Geisel School of Medicine Dartmouth College a mimořádný profesor inženýrství na Dartmouth's Thayer School of Engineering, popisuje nový přístup k vývoji vakcín jako „revoluční“, protože by mohl dramaticky zkrátit dobu potřebnou k reakci k propuknutí nemoci.

"To by mohlo být použitelné nejen pro chyby, o kterých hovořili, ale také pro něco ještě důležitějšího, což je neznámý virus," říká Rosen, který se do výzkumu nezapojil. "V reakci na pandemii, ať už přirozenou, náhodnou nebo úmyslnou, by mohli vyrobit vakcínu za týden."

Khan a Chahal plánují založit společnost pro licencování a komercializaci technologie. Kromě vakcín, které již navrhli, doufají, že vytvoří vakcíny pro virus Zika a Lyme nemoc.

Pracují také na vakcínách proti rakovině. Na nedávné soutěži „Mise: Možné“ pořádané Kochovým institutem byli Khan a Chahal součástí týmu, který nakonec ze soutěže odstoupil, protože jim nabídl podporu externí sponzor, nadace Advanced Medical Research Foundation.

Pro tento projekt vědci navrhli vakcíny, které se zaměřují na geny, které jsou normálně zapnuty pouze během embryonálního vývoje. Tyto geny, spící u dospělých, se často reaktivují u typu rakoviny známého jako nemalobuněčný plicní nádor.

"Všichni jsme nadšeni potenciálem tohoto nového přístupu poskytnout nový způsob podávání vakcín," říká Robert Langer, profesor institutu Davida H. Kocha na MIT a autor článku.

Mezi další autory článku patří výzkumníci Whitehead Institute Justine McPartlan, Lucas Tilley, Saima Sidik a technický asistent institutu Sebastian Lourido Koch Jonathan Tsosie a výzkumní pracovníci Ústavu lékařského výzkumu infekčních nemocí USA Christopher Cooper a Sina Bavari.

Výzkum byl financován programem Joint Warfighter Medical Research Program ministerstva obrany ministerstva Kongresu řízeného lékařského výzkumu, MediVector Inc., Ragon Institute of MGH, MIT a Harvard a programem Defence Threat Reduction/Joint Science and Technology Office Program v vakcíny a předběžná ošetření.


Vakcíny proti COVID-19 neohrožují funkci imunitního systému a pravděpodobně omezují tvorbu variant bez důkazů, že produkují smrtící varianty

Coleman ve videu tvrdil, že vakcíny proti COVID-19 by mohly v budoucnu vést ke smrti tisíců lidí, měly by být považovány za zbraně hromadného ničení a dokonce by mohly zničit lidskou rasu. Závěry Colemana ’s jsou však založeny na nepodporovaných tvrzeních a nejednoznačných úvahách, jak vysvětlíme níže.

Tvrzení 1 (nepřesné): „Vakcíny proti COVID-19 jsou nebezpečné, protože zabily mnoho lidí a u mnoha dalších způsobily vážné nežádoucí účinky”

Vakcíny proti COVID-19 jsou bezpečné, jak ukazují klinické studie a očkovací kampaň proti COVID-19, ve které již byly podány miliony dávek.

Časté nežádoucí účinky způsobené vakcínami proti COVID-19 jsou krátkodobé a mírné, včetně horečky, bolesti hlavy, únavy nebo bolesti v místě vpichu. Tyto vedlejší účinky mají tendenci vymizet během několika dnů poté, co lidé dostanou vakcíny, a jsou znakem toho, že jejich imunitní systém reaguje na vakcínu podle očekávání. Nejzávažnějším vedlejším účinkem způsobeným vakcínami proti COVID-19 RNA je anafylaxe, což je závažná alergická reakce, která může být život ohrožující. Anafylaxe je však snadno léčitelná a není smrtelná, pokud je včas poskytnuto správné lékařské ošetření.

V USA bylo mezi prosincem 2020 a lednem 2021 podáno asi 10 milionů dávek vakcíny Pfizer-BioNTech COVID-19 a asi 7,5 milionu dávek vakcíny Moderna COVID-19 [1]. Incidence anafylaxe u očkovaných osob byla 4,7 případů na milion očkovaných osob u vakcíny Pfizer-BioNTech a 2,5 případů na milion u vakcíny Moderna. Americká centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) odrazují lidi, kteří měli závažné alergické reakce na první dávku těchto vakcín, od podání druhé dávky.

Žádný z dosavadních důkazů nepodporuje Colemanovo tvrzení, že vakcíny proti COVID-19 mohou způsobit mrtvici, neurologické problémy, slepotu nebo paralýzu.

Tvrzení 2 (nepodporováno): „Lidé, kteří dostali vakcínu proti COVID-19, byli očkováni patogenně, jejich imunitní systém bude při kontaktu s virem přehnaně reagovat, což způsobí mnoho úmrtí”

Za prvé, Colemanovo tvrzení je nepřesné, protože vakcíny proti COVID-19 schválené k použití americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) neobsahují virus, který způsobuje COVID-19, SARS-CoV-2. Místo toho obsahují virový vektor, který spouští produkci virového špičkového proteinu specifického pro SARS-CoV-2 nebo sekvenci RNA kódující tento protein. Když jednotlivci dostanou vakcínu COVID-19, produkují imunitní odpovědi na tyto proteiny a chrání je před budoucím setkáním s virem.

Colemanovo tvrzení je založeno na jevu nazývaném vylepšení závislé na protilátkách (ADE). ADE nastává, když se protilátky váží na virus způsobem, který jej nedokáže neutralizovat, ale naopak činí virovou infekci závažnější [2]. U některých respiračních onemocnění, jako jsou MERS a SARS, dochází k ADE, když se tvoří imunitní komplexy protilátka -antigen, což vede k nadměrné reakci imunitního systému v plicní tkáni [3].

Jak tyto články z PNAS a Příroda ukázal, že vědci očkovacích látek si jsou vědomi potenciálního rizika ADE z očkování proti COVID-19 a vyzvali k pečlivému sledování očkovaných osob v případě, že bude muset být kandidát vakcíny vyřazen, pokud k tomuto účinku dojde [4]. Vědci zejména dosud nezjistili žádné případy ADE ve vztahu k COVID-19, a to ani u lidí, kteří byli znovu infikováni virem, ani u lidí očkovaných proti této chorobě. Jak ukázal tento přehled zdravotní zpětné vazby, v klinických studiích vakcín proti COVID-19 schválených FDA pro nouzové použití nebyly zjištěny žádné případy ADE.

ADE byl pozorován u infekční horečky dengue, virové infekce přenášené komáry. Horečka dengue je způsobena virem dengue, který existuje ve čtyřech podtypech, kterým vědci říkají „sérotypy“. Protilátky proti jednomu sérotypu mohou vést k závažnějšímu onemocnění způsobenému jiným sérotypem v důsledku ADE [5]. První vakcíny proti dengue vyvinuly účinně chráněné jedince proti jednomu sérotypu viru, ale pouze částečně proti ostatním sérotypům. Pokud byli očkovaní jedinci infikováni jiným sérotypem, než proti kterému byli plně chráněni, může dojít k ADE a výsledná infekce může být virulentnější.

Celkově dostupné důkazy naznačují, že vakcíny proti COVID-19 nezpůsobují ADE. Jak uvádí tento článek společnosti Yale Medicine, vakcíny chránit proti těžké nemoci, což je v rozporu s Colemanovým tvrzením.

Tvrzení 3 (nepodporováno): „Vakcíny potlačují NK buňky a ničí imunitní systém desítek nebo stovek milionů lidí, kteří vakcíny dostávají”

Později ve videu se Coleman odvolával na tvrzení Geerta Vandena Bosscheho, nezávislého konzultanta, který dříve pracoval na vývoji vakcín. Vanden Bossche v otevřeném dopise na Twitteru, adresovaném Světové zdravotnické organizaci, tvrdil, že hromadné očkování proti COVID-19 povede k závažnějším onemocněním. Tento přehled zdravotní zpětné vazby ukázal, proč je tvrzení Vandena Bosscheho zavádějící a nepodložené vědeckými důkazy.

Coleman tvrdil, že vakcíny podporují tvorbu specifických protilátek, které soutěží s NK buňkami, které nazýval “tělo ’s přirozenou obranou ”. Tvrdil, že by to způsobilo, že buňky NK budou neúčinné.

Colemanovo tvrzení však není v souladu s tím, co víme o NK buňkách. NK buňky nebo buňky přirozeného zabíjení jsou typem bílých krvinek, které rozpoznávají buňky infikované viry, aniž by se spoléhaly na protilátky, a mohou tak reagovat na virovou infekci rychleji než jiné typy imunitních buněk, protože tělu to může trvat dny až týdny k produkci protilátek.

I když NK buňky mohou generovat imunitní odpověď v nepřítomnosti protilátek, existují také mechanismy, kterými protilátky podporují působení NK buněk, známé jako na protilátce závislá buněčná cytotoxicita [6]. Tato aktivace zprostředkovaná protilátkami způsobuje, že NK buňky eliminují buňky, které byly infikovány patogenem. To ukazuje, že protilátky nečiní NK buňky neúčinnými, jak tvrdil Coleman. Pomáhají NK buňkám v boji s infekcí. Coleman nenabídl žádný důkaz, který by svědčil o opaku.

Role NK buněk v boji proti COVID-19 není v tuto chvíli jasná, přestože vědci detekovali zvýšené hladiny aktivovaných NK buněk u pacientů s těžkým COVID-19 [7]. Overall, Coleman’s claim that antibodies induced by vaccination interfere with NK cell function is unsupported by scientific evidence, since this effect has not been detected in vaccinated persons.

Claim 4 (Unsupported): “Vaccines promote virus lethality” “new virus variations are appearing in areas where the vaccine has been given to lots of people” ”giving the vaccines will give the virus an opportunity to become infinitely more dangerous” “bodies of vaccinated people are laboratories making lethal viruses”

Finally, Coleman asserted that vaccines enhance the lethality of COVID-19 by selecting and promoting the emergence of newer and more deadly variants of the virus, citing Vanden Bossche as a basis for this claim.

Virus mutations occur periodically and result from errors in the replication process, when a virus copies its genetic material during an infection. Mutations are more likely to occur during longer infections and when more people are infected [8] . As virus mutations accumulate, variants may appear. In most cases, mutations either don’t affect the virus or result in a weakened virus [9] . Therefore, virus variants aren’t necessarily more deadly or contagious.

Coleman offered no evidence to support the claim that vaccines promote the emergence of more deadly virus variants. In fact, the evidence points to the opposite trend. Some COVID-19 vaccines reduce the likelihood of infection, as well as the risk of severe disease in vaccinated individuals. There is also some evidence that certain COVID-19 vaccines reduce the risk of transmission [10] . All three observations suggest that COVID-19 vaccines will reduce virus replication, thereby limiting the opportunity for new variants to emerge. Notably, the three SARS-CoV-2 variants of concern that were detected in the U.K., South Africa, and Brazil evolved naturally in unvaccinated populations.

Souhrn

In conclusion, Coleman’s claims about the side effects of COVID-19 vaccines don’t correspond to the effects observed during clinical trials and in the real-work vaccination campaigns. In addition, claims that COVID-19 vaccines predispose people to more virulent infections or interfere with immune system functions are inconsistent with the existing evidence on how these vaccines work. Finally, the COVID-19 vaccines don’t promote the emergence of new, more lethal variants of existing viruses, but instead reduce virus transmission and thus the emergence of new variants.

REFERENCE

  • 1- Shimabukuro et al. (2021) Reports of Anaphylaxis After Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines in the US—December 14, 2020-January 18, 2021. Journal of the American Medical Association.
  • 2- Arvin et al. (2020). A perspective on potential antibody-dependent enhancement of SARS-CoV-2. Příroda.
  • 3- Lee et al. (2020). Antibody-dependent enhancement and SARS-CoV-2 vaccines and therapies. Nature Microbiology.
  • 4- Iwasaki and Yang (2020). The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19. Nature Reviews Immunology.
  • 5- Guzman and Vazquez (2020). The complexity of antibody-dependent enhancement of dengue virus infection. Viry.
  • 6- Gómez-Román et al. (2014). Chapter 1 – Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC). Antibody Fc: Linking Adaptive and Innate Immunity.
  • 7- Maucourant et al. (2020). Natural killer cell immunotypes related to COVID-19 disease severity. Science Immunology.
  • 8- Stern and Andino (2016), Chapter 17 – Viral Evolution: It Is All About Mutations. Viral Pathogenesis (Third Edition).
  • 9- Grubaugh et al. (2020). We shouldn’t worry when a virus mutates during disease outbreaks. Nature Microbiology.
  • 10- Levine-Tiefenbrun et al. (2021). Decreased SARS-CoV-2 viral load following vaccination. medRxiv. [Note: This is a pre-print that has not yet been peer-reviewed.]

Published on: 01 Apr 2021 | Editor: Rubén Portela Carballeira

Health Feedback is a non-partisan, non-profit organization dedicated to science education. Our reviews are crowdsourced directly from a community of scientists with relevant expertise. We strive to explain whether and why information is or is not consistent with the science and to help readers know which news to trust.
Please get in touch if you have any comment or think there is an important claim or article that would need to be reviewed.


Five things you need to know about: mRNA vaccine safety

It’s normal for people to experience fever, fatigue or pain at the site of the injection in the first one or two days after the vaccine. Credit: pexels.com/Gustavo Fring, licenced under pexels licence

The world's first mRNA vaccine has begun its rollout after being produced at unprecedented speed as part of the global effort to end the COVID-19 pandemic. A second one is hot on its heels. The two—one made by Pfizer/BioNTech and the other by Moderna—mark the first time this vaccine technology has been approved for use.

In trials these vaccines have shown to be at least 94% effective at preventing people from falling ill with COVID-19. But how safe is this new technology? We spoke to Michel Goldman, a professor of immunology and founder of the I3h Institute for Interdisciplinary Innovation in healthcare at the Université Libre de Bruxelles in Belgium. Zde je pět věcí, které je třeba vědět.

1. mRNA vaccine technology is not entirely new

Vaccines such as the inactivated polio vaccine, or most flu vaccines, use inactivated viruses to trigger a person's immune system to respond to that disease-causing organism. In other vaccines, such as the hepatitis B vaccine, an individual protein made by that organism is injected instead to trigger a similar response.

mRNA vaccines, however, trick the body into making the viral protein itself which, in turn, triggers an immune response.

Although the COVID-19 vaccines made by Pfizer/BioNTech are the first mRNA vaccines to complete all clinical trial stages and be licensed for use, the technology has been around for a while.

Human trials of cancer vaccines using the same mRNA technology have been taking place since 2011. "If there was a real problem with the technology, we'd have seen it before now for sure," said Prof. Goldman.

Because the technology can be deployed extremely rapidly, and clinical trials have been so successful, mRNA platforms will be an important means of preparing for future epidemics, he says.

2. mRNA vaccines do not alter your DNA

A concern that some have had about the mRNA vaccines is that they could change people's DNA. But that idea is 'completely false' and has 'no scientific basis," says Prof. Goldman.

"The (vaccine) mRNA will not enter the nucleus of the cells, where our DNA is."

Once the injected mRNA enters a human cell, it degrades quickly and only stays in the body for a couple of days. This is why people need two injections to develop the best immune response, he says.

3. mRNA vaccines are very specific

The novel coronavirus, or SARS-CoV-2, has a complex structure, and different parts of the virus trigger the immune system to produce different antibodies to neutralise the virus.

If an unvaccinated person catches the virus, they will produce antibodies that prevent the virus from entering human cells. They may also generate antibodies that do not have much impact. And in some cases, a person may produce antibodies which actually help the virus enter cells.

mRNA vaccines are much more specific. They are designed to only trigger an immune response to the virus's spike protein, which is just one component of the viral membrane and enables the virus to invade our cells.

To be sure this is the case, researchers are carefully monitoring that the vaccine does not trigger an unwanted immune response.

"So far this has not been shown for the (COVID-19) vaccines." But it 'will remain important to ensure the immune response triggered by the vaccine is focused on the viral spike protein," said Prof. Goldman.

4. Corners were not cut in the clinical trials and approvals process

Vaccine trials take place in stages, starting with trials on animals, and then three trials on people—Phase 1, Phase 2 and finally Phase 3.

The Pfizer/BioNTech vaccine Phase 3 trial involved more than 40,000 people. It began in July and will continue to collect efficacy and safety data for another two years.

Safety issues that would affect significant numbers of vaccines mostly appear within two months, Prof. Goldman says.

However, after a vaccine is given to millions of people, very rare side effects that cannot be anticipated from clinical trials might develop, so researchers and regulators will be keeping a close eye on how the vaccine rollout goes. This will be especially important for the mRNA vaccines, as they're based on innovative technology.

Regulatory agencies reviewed the data from COVID-19 vaccine trials more quickly than usual by looking at it on a rolling basis rather than only once the trials were complete, but they did not fundamentally change their rules. "I really don't think that corners were cut in terms of safety," said Prof. Goldman.

The process was faster than usual because researchers had already built an mRNA platform—a way of getting viral mRNA into the body—for cancer and other vaccines under trial. It meant this could be put into action as soon as the genomic sequence of the virus was shared.

Companies and governments also took the risk of producing large numbers of vaccines even before the the first stages of experimentation had been completed, which meant they were ready to begin large human trials as soon as the results were in.

"It's a financial risk, because if you were wrong all this is lost. That's why the risk is shared between the private companies and the governments," said Prof. Goldman.

5. The vaccine triggers an inflammatory response

The vaccine partly works by inducing local inflammatory reactions to trigger the immune system. This means that it's normal for many people to experience pain at the site of the injection and sometimes fever and discomfort for one or two days after the vaccine.

"This is something that has not been advertised enough," says Prof. Goldman.

A November survey in 15 countries found 54% of people were worried about possible side effects from a COVID-19 vaccine.

One unwanted response to the Pfizer-BioNTech mRNA vaccine came to light during the first day of mass vaccination in the UK after two people with a history of significant allergies reacted to the injection. The UK regulatory authority updated its advice to specify that people with a history of anaphylaxis to medicine or food should not get the shot.

In the clinical trials, allergic reactions occurred in 0.63% of people given the Pfizer-BioNTech vaccine, and in 0.5% of people given a placebo.

"My main concern is that people will use (possible side-effects) as an argument not to be vaccinated," said Prof. Goldman "The highest risk right now (especially for vulnerable people) is not to be vaccinated."

Prof. Goldman was the first executive director of the Innovative Medicines Initiative, a partnership between the EU and the European pharmaceutical industry to speed up the development of, and access to, innovative medicines.


Covid-19 Vaccines And Autoimmune Disease

Since autoimmune diseases are so common in women, I’ve long waited to see if there were specific recommendations for Covid-19 vaccinations in patients with these underlying family of illnesses. The answer is “no.” Unfortunately, this is based on hunches and physicians’ experiences, rather than solid data. The American College of Rheumatology (ACR) just released their recommendation: “Although there is limited data from large population-based studies, it appears that patients with autoimmune and inflammatory conditions are at a higher risk for developing hospitalized COVID-19 compared to the general population and have worse outcomes associated with infection,” said Dr. Jeffrey Curtis, chair of the ACR COVID-19 Vaccine Clinical Guidance Task Force. “Based on this concern, the benefit of COVID-19 vaccination outweighs any small, possible risks for new autoimmune reactions or disease flare after vaccination.”

With Covid-19, we’ve seen that Blacks, Latinos, and Indigenous people (BIPOC) have had worse outcomes. They have higher rates of illness and death. Much of this is likely related to income, poorer living conditions, and access to health care, aka “social determinants of health.” When we think of disparities, we often focus on race and income, rightly so. Some diseases also affect women much more than men, and these tend to get short shrift.

In autoimmune diseases, your body has an overactive immune system and attacks itself. This family of illnesses includes SLE (systemic lupus erythematosus), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, and Type 1 diabetes, among many others. We don’t know why this happens. Some illnesses seem to be triggered by infection. We do know that it can run in families and that a person with one autoimmune disease is likely to develop others.

Estimates of the prevalence vary greatly and range from 3% [4.6%] to about 8% of people in the US having autoimmune illnesses—or at least 10 million people. It ranks fifth, after obesity, cardiovascular disease, Type 2 diabetes, and cancer.

Strikingly, almost 80% of autoimmune diseases occur in women. Many have fluctuating symptoms and, as with other rare diseases, can take years to be diagnosed. Because they can mimic other illnesses—or perhaps because women’s symptoms may not be taken as seriously as men’s—patients “average seeing six doctors over four years” before diagnosis. Sometimes this was as much as ten years.

CDC: 4 115 plně očkovaných bylo hospitalizováno nebo zemřelo na průlomové infekce Covid-19

Objevuje se varianta „Delta Plus“ koronaviru Covid-19, co potřebujete vědět

FDA: Vzácné varování před zánětem srdce u očkovacích látek proti koronaviru Pfizer, Moderna Covid-19

Famous celebrities with lupus include Selena Gomez, Toni Braxton, Flannery O'Connor, J. Dilla, musician Seal, and actor Ray Walston. Others with rheumatoid arthritis include tennis star Danielle Collins, quarterback Terry Bradshaw, Rosalind Russell, Lucille Ball, and James Coburn.

What do we know about Covid in patients with autoimmune diseases?

The news here is again conflicting. One small study found no difference in hospitalization rates. Another found a higher risk of death in those on steroids >10 mg per day.

“Some studies found higher odds of respiratory failure requiring mechanical ventilation in patients with rheumatic and musculoskeletal diseases than in the general population.” Others did not. Yet another found higher risks for kidney failure and blood clots.

It’s a double whammy if you are a BIPOC with autoimmune disease and fall ill with Covid-19. Blacks had a 2.7-fold increased risk of requiring hospitalization (1.98 for Hispanics) than whites, and both had a three times increased risk of needing mechanical ventilation.

Special vaccine considerations

The consensus opinion is that patients with autoimmune diseases are far safer getting the Covid vaccine than not. These vaccines do not contain live virus. It just contains a fragment of mRNA, or messenger RNA. This directs your cells to make a specific “spike” protein so that you will mount an antibody response to the actual virus.

Unfortunately, both the Pfizer and Moderna trials excluded volunteers on immunosuppressive therapy. I have not seen any data on subgroups regarding side effects for those with autoimmune disease. We do know that women tend to mount a stronger immune response to vaccines. Absurdly, data on the response and adverse reactions to Covid-19 vaccine appears not to have been even reported by sex.

For now, the main consideration for patients with autoimmune or rheumatologic diseases is the timing of the vaccine. The primary recommendation from the ACR is to delay certain medications for one week after vaccination. Tyto zahrnují

  • methotrexate
  • janus kinase (JAK) inhibitors - baricitinib (Olumiant), tofacitinib (Xeljanz), upadacitinib (Rinvoq)
  • Cyclophosphamide

Longer delays are recommended for biologics - abatacept (Orencia), rituximab (Rituxan)

Having an underlying condition that puts you at increased risk does not necessarily boost your chance of receiving a vaccine any time soon. It puts you in CDC category 1C, after the elderly and essential workers in most states.

The bottom line—too little information has been shared to make sound, scientific and data-based decisions about Covid vaccines in patients with autoimmune diseases. The Pfizer and Moderna vaccines (and others in the pipeline) have thus far been remarkably safe and effective. Based on experience with Covid and with other vaccines, it seems far better for people with autoimmune diseases to take these vaccines, than to risk Covid.


We thank Peter Rönnerfalk, chief medical officer, Stockholm County Council, for supporting this study, to be done within the county without external funding.

Contributors: CB, IP, ÅÖ, FG, and UB conceived and designed the study. FG analysed the data. All authors (CB, IP, ÅÖ, FG, JFL, and UB) interpreted the data, critically revised and prepared the manuscript, and gave final approval of the version to be published. CB is the guarantor. This manuscript represents the views of the authors, not necessarily those of the Swedish drug regulatory agency (Medical Products Agency) where two of the authors are employed (CB, IP)

Funding: Stockholm County Council and the Medical Products Agency.

Competing interests: All authors have completed the ICMJE uniform disclosure form at www.icmje.org/coi_disclosure.pdf (available on request from the corresponding author) and declare: no support from any organisation for the submitted work no financial relationships with any organisations that might have an interest in the submitted work in the previous three years and no other relationships or activities that could appear to have influenced the submitted work.

Ethical approval: This study was approved by the regional ethics committee in Stockholm, Sweden (No 2010/773-31/1 and 2010/1772-32).


Podívejte se na video: Mlčet o Zemanovi by byl zločin, nebýt mého alarmu, bylo by pozdě, říká Stehlíková (Leden 2022).