Informace

Jaký je přesný mechanismus, kterým cvičení snižuje riziko rakoviny?


Zdroje, jako je tento: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-of-cancer/physical-activity-and-cancer/how-physical-activity-prevents-cancer poukazují na to, že můžeme snížit riziko některé druhy rakoviny cvičením.

Ale zdá se, že je to jen hypotetické „Vědci si myslí, že inzulín může zapnout signály, které řeknou buňkám, aby se množily“, a

„To může vést k tomu, že se buňky množí mnohem častěji než obvykle, nahrazují mrtvé a poškozené buňky, čímž se zvyšuje šance na chyby, které by mohly vést k rakovině“

Lidský metabolismus se však během cvičení a po něm výrazně zvyšuje, což znamená vysokou míru buněčného dělení! Proto se tyto „hypotézy“ zdají být sporné ve snaze říci „buňky se tolik nerozdělují“. Věřím, že to mohou být faktory, které přispívají, ale nevěřím, že jsou hlavní příčinou většiny nádorových onemocnění obecně. Jsem hluboce skeptický, že zánět svalů vyžaduje menší dělení buněk než zánět tlustého střeva.

Mám hypotézu, že cvičení jednoduše snižuje rakovinu následujícím způsobem: zvýšit pohyb buněk, což zvyšuje pravděpodobnost následujícího:

1) t-buňky označují cizí patogeny 2) bílé krvinky zachycují cizí patogeny 3) poškozené buňky se rychleji opravují/nacházejí/zabíjejí

Statisticky by zvýšení entropie systému umožnilo jednotlivým komponentám pokrýt větší plochu za kratší dobu. Vzhledem k tomu, že počet patogenů zavedených do systému zůstává relativně konstantní, zatímco se interální systém zrychluje, je to jako procházet vysokotlakým proudem vody a mýdla potrubím k jejich čištění. Mýdlo (t-buňky) a tlak (kontrakce srdce/cév) společně pomáhají účinně čistit systém.

Mám potíže s hledáním důkazů/podpory pro tuto hypotézu, takže pokud by někdo mohl poukázat na nedostatky v mé hypotéze nebo mě upozornit na některé zdroje, abych zjistil více, byl bych hluboce vděčný.


Rázné cvičení (i po dobu pěti minut) způsobuje zvýšené poškození DNA http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839226. Zvýšené poškození DNA by stimulovalo obranyschopnost včetně imunitního systému (např. Buněk přirozeného zabíjení) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16618710 a posílený imunitní systém by eliminoval rakovinné buňky a omezil výskyt rakoviny na základě imunitní supresní model rakoviny http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27928220. Snížení rakoviny se zvýšeným cvičením (fyzickou aktivitou) bylo skutečně pozorováno http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18506190.


Cvičení může snížit bolest kloubů související s drogami u pacientů s rakovinou prsu, ukazuje studie

Ženy léčené léky na rakovinu prsu, známými jako inhibitory aromatázy, mohou výrazně zmírnit bolesti kloubů spojené s užíváním těchto léků tím, že se zapojí do každodenního cvičení, uvádí Dana-Farber Cancer Institute a Yale University ve studii, která bude představena během rakoviny prsu v San Antoniu Symposium.

Do studie bylo zařazeno 121 postmenopauzálních žen, které užívaly inhibitory aromatázy pro rakovinu prsu a které ve standardním dotazníku pro hodnocení bolesti hodnotily bolest kloubů jako mírnou nebo větší. Šedesát jedna z nich bylo náhodně přiděleno k účasti na dvou silových trénincích pod dohledem týdně a v průměru 150 minut aerobního cvičení týdně. Ostatní sledovali své běžné denní činnosti.

Po roce se skóre bolesti kloubů snížilo o 20 procent u žen ve cvičební skupině a o tři procenta u druhé skupiny. Závažnost bolesti kloubů se také výrazně snížila u těch, kteří cvičili, než u těch, kteří necvičili, stejně jako míra, do jaké bolest zasahovala do jejich životů.

„Toto je jedna z prvních studií, která identifikovala přístup-zejména nelékařský přístup-který může u těchto pacientů účinně snížit bolest kloubů,“ říká hlavní autorka studie, Jennifer Ligibel, MD ze Susan F. Smithové. Centrum pro rakovinu žen v Dana-Farber. „Cvičení nabízí atraktivní možnost pro pacienty, kteří chtějí pokračovat v užívání těchto léků, ale kteří jsou zatíženi svými vedlejšími účinky.“

Inhibitory aromatázy se doporučují u všech postmenopauzálních žen s rakovinou prsu zařazených do kategorie pozitivních na hormonální receptory, což znamená, že rakovinné buňky reagují na estrogen. Léky, které zabraňují přeměně jiných hormonů na estrogen, mohou snížit riziko recidivy rakoviny.

„Bolest kloubů neboli artralgie, která se vyskytuje až u poloviny pacientů s rakovinou prsu, kteří užívají inhibitory aromatázy, je jednou z hlavních nevýhod těchto léků,“ uvádí Ligibel. "Bolest vede mnohé k vysazení léků, což může zvýšit šanci, že se rakovina vrátí. Identifikace způsobu, jak pomoci ženám tolerovat tyto léky, je velmi důležité zjištění."


Udržování zdravé hmotnosti

I přidání malého množství aktivity do vašeho denního režimu vám může pomoci zhubnout nebo si udržet zdravou váhu.

Udržování zdravé váhy snižuje riziko 13 různých typů rakoviny. Patří sem 2 z nejběžnějších typů rakoviny (prsu a střev) a 3 z nejhůře léčitelných rakovin (slinivka, jícnu a žlučník).

Ale víme, že udržet si zdravou váhu není vždy snadné. Pokud přemýšlíte o hubnutí, podívejte se na našich 10 jednoduchých tipů pro zdravou váhu.


Reference

Thune I, Furberg AS. Fyzická aktivita a riziko rakoviny: reakce na dávku a rakovina, všechna místa a specifické pro dané místo. Med Sci Sports Exerc. 200133: S530–50.

Friedenreich CM, Orenstein MR. Fyzická aktivita a prevence rakoviny: etiologické důkazy a biologické mechanismy. J Nutr. 2002132: 3456S – 64S.

McTiernan A. Mechanismy spojující fyzickou aktivitu s rakovinou. Nat Rev Cancer. 20088: 205–11.

Dufresne SGJ, Wong CP, Isanejad A, Ho E, Serna E, Gomez-Cabrera M, et al. Cvičení jako modulátor epigenetických dějů u nádorů prostaty. Prostatický karcinom prostaty Dis. 2021. V tisku.

Barros-Silva D, Costa-Pinheiro P, Duarte H, Sousa EJ, Evangelista AF, Graca I a kol. Regulace MicroRNA-27a-5p pomocí methylace promotoru a signalizace MYC v karcinogenezi prostaty. Cell Death Dis. 20189: 167.

Gueritat J, Lefeuvre-Orfila L, Vincent S, Cretual A, Ravanat JL, Gratas-Delamarche A, et al. Cvičení kombinované s doplňováním antioxidantů brání antiproliferativní aktivitě jejich jediné léčby rakoviny prostaty prostřednictvím inhibice redoxní adaptace. Zdarma Radic Biol Med. 201477: 95–105.

Mohammad HP, Barbash O, Creasy CL. Cílení na epigenetické modifikace v terapii rakoviny: vymazání plánu rakoviny. Nat Med. 201925: 403–18.


Cvičení k relaxaci

Jak cvičení snižuje stres a může být cvičení opravdu relaxační?

Odpočinek a relaxace. Je to tak běžný výraz, že se z toho stalo klišé. A přestože odpočinek opravdu může být relaxační, věta o patách způsobuje, že mnoho mužů přehlíží skutečnost, že cvičení může být také relaxační. To platí pro většinu forem fyzické aktivity i pro konkrétní relaxační cvičení.

Cvičení je forma fyzického stresu. Může fyzický stres zmírnit psychický stres? Alexander Pope si myslel: „Síla mysli je cvičení, ne odpočinek.“ Platón souhlasil: „Cvičení by uzdravilo vinné svědomí.“ Budete si to myslet také - pokud se naučíte aplikovat fyzický stres ze cvičení kontrolovaně a odstupňovaně.

Jak cvičení snižuje stres

Aerobní cvičení je klíčové pro vaši hlavu, stejně jako pro vaše srdce. Zpočátku možná nebudete souhlasit, první kroky jsou nejtěžší a na začátku bude cvičení více práce než zábavy. Když se ale dostanete do formy, začnete cvičení tolerovat, pak si ho užijete a nakonec na něm budete závislí.

Pravidelné aerobní cvičení přinese pozoruhodné změny pro vaše tělo, váš metabolismus, vaše srdce a vaši náladu. Má jedinečnou schopnost povzbuzovat a relaxovat, poskytovat stimulaci a uklidnění, čelit depresi a odstraňovat stres. Je to běžná zkušenost mezi vytrvalostními sportovci a byla ověřena v klinických studiích, které úspěšně používaly cvičení k léčbě úzkostných poruch a klinické deprese. Pokud sportovci a pacienti mohou mít ze cvičení psychologické výhody, můžete vy také.

Jak může cvičení bojovat s tak obtížnými problémy, jako je úzkost a deprese? Existuje několik vysvětlení, některá chemická, jiná behaviorální.

Psychologické výhody aerobního cvičení mají neurochemický základ. Cvičení snižuje hladinu stresových hormonů v těle, jako je adrenalin a kortizol. Stimuluje také produkci endorfinů, chemických látek v mozku, které jsou tělem přirozenými léky proti bolesti a výtahy nálady. Endorfiny jsou zodpovědné za „běžecký vrchol“ a za pocity relaxace a optimismu, které provázejí mnoho tvrdých tréninků - nebo alespoň horkou sprchu po skončení cvičení.

K emočnímu prospěchu cvičení přispívají také behaviorální faktory. Jak se váš pas zmenšuje a vaše síla a vytrvalost se zvyšují, váš obraz o sobě se zlepší. Získáte pocit mistrovství a kontroly, hrdosti a sebevědomí. Vaše obnovená elán a energie vám pomohou uspět v mnoha úkolech a disciplína pravidelného cvičení vám pomůže dosáhnout dalších důležitých cílů životního stylu.

Cvičení a sport také poskytují příležitosti, jak se tomu všemu vyhnout a užít si samotu, nebo se spřátelit a budovat sítě. „Všichni muži,“ napsal svatý Tomáš Akvinský, „potřebují volný čas“. Cvičení je hra a rekreace, když je vaše tělo zaneprázdněné, vaše mysl bude rozptýlena od starostí každodenního života a bude moci svobodně kreativně myslet.

Pomůže téměř jakýkoli druh cvičení. Mnoho lidí zjišťuje, že používání velkých svalových skupin v rytmickém, opakujícím se módu nejlépe tomu říká „svalová meditace“, a začnete chápat, jak to funguje. Chůze a běh jsou hlavními příklady. I obyčejná 20minutová procházka dokáže vyčistit mysl a snížit stres. Někteří lidé ale dávají přednost energickým tréninkům, které spalují stres spolu s kaloriemi. To je jeden z důvodů, proč jsou eliptika tak populární. A stejná protahovací cvičení, která pomáhají uvolnit svaly po náročném tréninku, pomohou uvolnit i vaši mysl.

Autoregulační cvičení a úleva od stresu

Pravidelná fyzická aktivita vás udrží ve zdraví, protože snižuje stres. Ale další speciální druh cvičení známý jako autoregulační cvičení může také snížit stres.

Stres má mnoho forem a vyvolává mnoho symptomů. Duševní příznaky sahají od starostí a podrážděnosti po neklid a nespavost, hněv a nepřátelství nebo pocity hrůzy, předtuchy a dokonce paniky.

Psychický stres může také způsobit fyzické příznaky. Svaly jsou napjaté, což má za následek nervozitu, napjatou mimiku, bolesti hlavy nebo krku a zad. Ústa jsou suchá a vyvolávají neuhasitelnou žízeň nebo pocit hrudky v krku, která ztěžuje polykání. Sevřené svaly čelistí mohou způsobit bolest čelistí a bolesti hlavy. Kůže může být bledá, zpocená a lepkavá. Střevní příznaky se pohybují od „motýlů“ po pálení žáhy, křeče nebo průjem. Časté močení může být nepříjemné. Tlukot pulsu je běžný, stejně jako tlak na hrudi. Typické je také zrychlené dýchání, které může být doprovázeno vzdycháním nebo opakovaným kašlem. V extrémních případech může hyperventilace vést k brnění obličeje a prstů, svalovým křečím, točení hlavy a dokonce k mdlobám.

Fyzické příznaky stresu jsou samy o sobě zneklidňující. Ve skutečnosti se reakce těla na stres může cítit tak špatně, že vytváří další duševní stres. Během stresové reakce pak mysl a tělo mohou navzájem zesílit signály tísně a vytvořit začarovaný kruh napětí a úzkosti.

Vzhledem k tomu, že hlavní příčinou stresu je emocionální, lze jej nejlépe ovládat získáním vhledu, omezením životních problémů, které stres vyvolávají, a úpravou chování. Ale kontrola stresu může - a měla by - zahrnovat také tělo. Aerobní cvičení je jedním z přístupů, kdy fyzická zdatnost pomůže podpořit duševní zdatnost. Existuje však ještě jeden přístup: můžete se naučit používat mysl k uvolnění těla. Uvolněné tělo bude zase vysílat signály klidu a kontroly, které pomáhají snižovat duševní napětí.

Autoregulační cvičení jsou skupinou technik navržených tak, aby nahradily spirálu stresu cyklem klidu. K dispozici je několik přístupů.

Dechové cvičení snižuje stres

I bez formální meditace a kontrolovaného dýchání může jemné protažení svalů jógy snížit stres. „Full service“ jóga je ještě lepší. Ale pokud to není vaše věc, jednoduchá dechová cvičení mohou pomoci samy. Rychlé, mělké a nepravidelné dýchání je běžnou reakcí na stres. Pomalé, hluboké a pravidelné dýchání je znakem relaxace. Můžete se naučit ovládat své dýchání tak, aby napodobovalo relaxaci, efekt ve skutečnosti bude relaxační.

Hluboká dechová cvičení fungují takto:

1. Pomalu a zhluboka se nadechněte a vytlačte žaludek tak, aby byla vaše membrána maximálně využita.

2. Krátce zadržte dech.

3. Pomalu vydechněte s myšlenkou „uvolněte se“.

4. Opakujte celou sekvenci pětkrát až desetkrát a soustřeďte se na hluboké a pomalé dýchání.

Hluboké dýchání se snadno naučí. Můžete to udělat kdykoli a na jakémkoli místě. Hluboké dýchání můžete použít k rozptýlení stresu, když k němu dojde. Procvičte si rutinu předem a pak ji použijte, když ji nejvíce potřebujete. Pokud vám to přijde užitečné, zvažte opakování cviku čtyřikrát až šestkrát denně - i v dobrých dnech.

Psychická cvičení také snižují stres

Tělesné cvičení může pomoci uvolnit mysl a mentální manévry také. Nejčastěji to znamená mluvit o problémech s podpůrným posluchačem, kterým může být přítel, kaplan nebo vyškolený poradce nebo psychoterapeut. Ale můžete to také udělat sami a využít sílu své vlastní mysli ke snížení stresu. Pouhé sepsání myšlenek a pocitů může být velmi prospěšné a formální meditační cvičení pomohla mnoha lidem snížit stres a získat nadhled.

Meditace je ukázkovým příkladem jednoty mysli a těla. Psychický stres může zrychlit srdce a zvýšit krevní tlak, meditace může ve skutečnosti zvrátit fyziologické příznaky stresu. Vědecké studie mistrů indické jógy ukazují, že meditace může ve skutečnosti zpomalit srdeční frekvenci, snížit krevní tlak, snížit dechovou frekvenci, snížit spotřebu kyslíku v těle, snížit hladinu adrenalinu v krvi a změnit teplotu pokožky.

Ačkoli je meditace starověkou východní náboženskou technikou, nemusíte se stát poutníkem ani konvertovat, aby vám to fungovalo. Ve skutečnosti váš nejlepší průvodce meditací není indický spiritualista, ale harvardský lékař, doktor Herbert Benson. Zde je nástin toho, co Dr. Benson nazval relaxační reakcí:

1. Vyberte čas a místo, které vás nebude rušit a rušit. Polotmavá místnost je často nejlepší, měla by být tichá a soukromá. Pokud je to možné, počkejte dvě hodiny po jídle, než začnete meditovat a vyprázdněte močový měchýř.

2. Udělejte si pohodlí. Najděte polohu těla, která umožní vašemu tělu relaxovat, aby fyzické signály nepohodlí nezasahovaly do vašich mentálních procesů. Dýchejte pomalu a zhluboka, což vaší mysli umožní uvědomit si vaše rytmické dýchání.

3. Dosáhněte uvolněného, ​​pasivního mentálního postoje. Zavřete oči, abyste zablokovali vizuální podněty. Pokuste se nechat svou mysl prázdnou a blokovat myšlenky a starosti.

4. Soustřeďte se na mentální zařízení. Většina lidí používá mantru, jednoduché slovo nebo slabiku, která se opakuje stále znovu a znovu rytmickým, chorálovým způsobem. Svou mantru můžete potichu opakovat nebo ji vyslovit nahlas. Počítá se akt opakování, ne obsah fráze, dokonce i slovo „jeden“ udělá hezky. Někteří meditující dávají přednost tomu, aby místo opakování mantry zírali na pevný předmět. V každém případě je cílem zaměřit vaši pozornost na neutrální předmět, čímž zablokujete běžné myšlenky a pocity.

Meditace je nejnáročnější z technik autoregulace, ale je také nejpřínosnější a obohacující. Jakmile zvládnete meditaci, pravděpodobně se budete těšit, že jí budete věnovat 20 minut jednou nebo dvakrát denně.

Progresivní svalová relaxace

Namáhané svaly jsou napjaté, napnuté svaly. Naučíte -li se uvolnit svaly, budete schopni použít tělo k rozptýlení stresu.

Učení svalové relaxace trvá trochu déle než hluboké dýchání. Také to vyžaduje více času. Ale i když tato forma relaxace vyžaduje trochu úsilí, může být užitečnou součástí vašeho programu kontroly stresu. Funguje to takto:

Progresivní relaxaci svalů je nejlepší provádět na klidném, odlehlém místě. Měli byste se pohodlně usadit nebo natáhnout na pevnou matraci nebo podložku. Dokud se rutinu nenaučíte, požádejte přítele, aby recitoval pokyny nebo je poslouchal na kazetě, kterou si můžete předem nahrát.

Progresivní svalová relaxace se postupně zaměřuje na hlavní svalové skupiny. Napněte každý sval a udržujte kontrakci 20 sekund, než ho pomalu uvolníte. Jakmile se sval uvolní, soustřeďte se na uvolnění napětí a pocit uvolnění. Začněte obličejovými svaly a poté propracujte tělo.

Pokrčte čelo a prohněte obočí. Vydržte a pak se uvolněte.

Pevně ​​zavřete oči. Vydržte a pak se uvolněte.

Pokrčte nos a světněte nosní dírky. Vydržte a pak se uvolněte.

Pevně ​​zatlačte jazyk na střechu úst. Vydržte a pak se uvolněte.

Pevně ​​sevřete čelisti. Vydržte a pak se uvolněte.

Napněte krk přitažením brady dolů k hrudi. Vydržte a pak se uvolněte.

Prohněte se v zádech. Vydržte a pak se uvolněte.

Nadechněte se tak zhluboka, jak můžete. Vydržte a pak se uvolněte.

Napněte břišní svaly. Vydržte a pak se uvolněte.

Hýždě a stehna

Napněte hýždě a stehenní svaly. Vydržte a pak se uvolněte.

Napněte bicepsy. Vydržte a pak se uvolněte.

Předloktí a ruce

Napněte ruce a sevřete pěsti. Vydržte a pak se uvolněte.

Stiskněte nohy dolů. Vydržte a pak se uvolněte.

Kotníky a chodidla

Vytáhněte prsty nahoru. Vydržte a pak se uvolněte.

Celá rutina by měla trvat 12 až 15 minut. Cvičte to dvakrát denně a očekávejte, že zvládnete techniku ​​a zažijete úlevu od stresu asi za dva týdny.

Cvičení, zdraví a stres

Jen málo věcí je více stresujících než nemoc. Mnoho forem cvičení přímo snižuje stres a díky prevenci tělesných nemocí má cvičení pro mysl další výhody. Pravidelná fyzická aktivita sníží váš krevní tlak, zlepší váš cholesterol a sníží hladinu cukru v krvi. Cvičení snižuje riziko infarktu, mrtvice, cukrovky, rakoviny tlustého střeva a prsu, osteoporózy a zlomenin, obezity, deprese a dokonce i demence (ztráta paměti). Cvičení zpomaluje proces stárnutí, zvyšuje energii a prodlužuje život.

Kromě nemoci byste měli cvičit téměř každý den. To nutně neznamená vyrazit do posilovny nebo trénovat na maraton. Znamená to však 30 až 40 minut mírného cvičení, jako je chůze nebo 15 až 20 minut intenzivního cvičení. Více je ještě lepší, ale první kroky přinášejí největší užitek. Zaměřte se na procházku alespoň dvě míle denně nebo proveďte ekvivalentní množství jiné činnosti. Můžete to udělat najednou nebo po 10 až 15 minutách, pokud to vyhovuje vašemu plánu lépe. Přidejte dva silové tréninky a protahování dvakrát až třikrát týdně a budete mít vynikající a vyvážený program pro snížení zdraví a stresu. A pokud potřebujete více pomoci při stresu, zvažte autoregulační cvičení zahrnující hluboké dýchání nebo svalovou relaxaci. Pamatujte také, že mentální cvičení jsou časově uznávané způsoby, jak snížit stres (viz rámeček).

Bez ohledu na populární víry, cvičení je relaxační.

Obrázek: © Rawpixel | GettyImages


Perspektivní

Většina současných činidel, u nichž bylo prokázáno, že aktivují AMPK ve fyziologických studiích, jako je metformin, TZD a 2-deoxyglukóza, jsou nepřímé aktivátory, které inhibují oxidační fosforylaci a glykolýzu, čímž se zvyšuje poměr ADP (AMP): ATP. Není však vždy jasné, zda účinky těchto látek zprostředkovává AMPK. V tomto smyslu bylo mnoho úsilí zaměřeno na demonstraci molekulárních mechanismů aktivátorů AMPK a na validaci výsledných fyziologií mnoha lidských chorob. 2, 120 Dalším problémem při vývoji aktivátorů AMPK je, že existují funkční rozdíly mezi komplexy AMPK specifickými pro izoformu. Například komplex AMPK a2β2γ3 je převážně aktivován cvičením v kosterním svalu 5, a tedy specifickým zaměřením AMPK a2β2γ3. Nedávné studie uvádějící přímé aktivátory AMPK poskytly smysluplné pokroky ve vývoji modulátorů specifických pro isoformu. Pro podjednotku AMPKa má C-2 (nebo proléčivo C-13) přednost pro komplexy AMPK obsahující podjednotku AMPKa1. 108 Podobně jako A-769662, 98 několik sloučenin včetně 911, 12 salicylátu (proléčiva aspirinu) 103 a MT 68–78 113 specificky aktivuje komplexy obsahující AMPKβ1, ale ne ty, které obsahují AMPKβ2. V případě podjednotky AMPKγ, ačkoli jsou vyžadovány další studie na buněčné úrovni, in vitro biochemické údaje ukázaly, že PT-1 má specificitu vůči komplexům AMPK s podjednotkou AMPKγ1. 111 Kromě těchto aktivátorů podala řada farmaceutických společností patentové přihlášky na nové aktivátory AMPK, které s AMP strukturálně nesouvisejí. Některé reprezentativní sloučeniny od každé farmaceutické společnosti jsou uvedeny v tabulce 3. Souhrnné seznamy aktivátorů AMPK v patentové literatuře jsou k dispozici jinde. 121, 122 Je velmi zajímavé, že ačkoli se tvrdí, že jsou nové, většina přímých aktivátorů AMPK uvedených v tabulce 3 vykazuje blízkou podobnost s původní strukturou thienopyridonového jádra A-769662, s výjimkou derivátu alkenoxindolu hlášeno od F. Hoffmann-La Roche AG. Vzhledem k nedávným zprávám, které naznačují účinky A-769662 nezávislé na AMPK, je zapotřebí 100, 123 dalších studií k objasnění molekulárního základu akumulujícího se počtu přímých aktivátorů AMPK, porovnáním jejich aktivačních mechanismů a analýzou jejich profilů selektivity napříč AMPK složité kombinace.

Jedním ze zajímavých aspektů aktivátorů AMPK odhalených preklinickými studiemi jsou vylepšené terapeutické účinky kombinace různých aktivátorů AMPK. Jako hlavní regulátor lipogenní dráhy může být 25 AMPK dalším chemoterapeutickým cílem, protože upregulace syntézy mastných kyselin je charakteristickým znakem mnoha rakovin. 124 Důkazy ukázaly, že kombinace aspirinu (salicylátu) a metforminu účinně snižuje klonogenní přežití buněk rakoviny prostaty a plic. 104 V souladu s tímto zjištěním přidání mastných kyselin a/nebo cholesterolu do kultivačního média obrací supresivní účinky salicylátu a metforminu na přežití buněk, což naznačuje, že inhibice de novo lipogeneze je důležitá. 105, 106 Podobně mohou přímé aktivátory AMPK otevřít nové terapeutické cesty pro antichemoterapeutická činidla. V případě konvenčních nepřímých aktivátorů AMPK vyžaduje mechanismus účinku pro fyziologickou aktivaci AMPK upstream kinázu LKB1. Proto je potenciál nepřímých aktivátorů AMPK jako protirakovinných léčiv omezen na nádory s nedostatkem LKB1, zejména u nemalobuněčných rakovin plic, z nichž více než 30% má mutace deaktivující LKB1. V tomto aspektu mohou přímé aktivátory AMPK toto omezení překonat. Důkazy ukazují, že odpověď inhibující růst na aktivátor AMPK, MT 63–78, není ovlivněna stavem upstream AMPK-aktivující kinázy LKB1.

Závěrem lze říci, že nedávné pokroky identifikující přímé aktivátory AMPK činí z AMPK „drogovatelný“ cíl pro mnoho lidských nemocí, přestože jsou zapotřebí další studie k získání vhledu do molekulárních mechanismů, jimiž AMPK reguluje své odlišné a různorodé navazující cíle za účelem dosažení fyziologických výsledků.


Diskuse

Kombinací cvičení s in vitro testy buněčných funkcí, tato studie ukazuje, že systémové změny po akutním HIIE potlačují růst buněk rakoviny tlustého střeva. Akutní HIIE podporovalo přechodné zvýšení systémových koncentrací cytokinů (IL-6, Il-8 a TNF-α) bezprostředně po cvičení, které odeznělo 2 hodiny po cvičení v souladu se změnami počtu buněk. Navzdory pravděpodobně vyvolání opakující se upregulace těchto akutních růst potlačujících účinků HIIE bezprostředně po každém sezení nebyl krátkodobý HIIE trénink spojen se změnami v počtu buněk nebo běžnými metabolickými faktory souvisejícími s rizikem kolorektálního karcinomu, měřeno v klidu. Tato data poskytují podporu pro výhody přechodných systémových změn po opakovaných akutních přínosech HIIE vyplývajících z pravidelného cvičení mohou upřednostňovat systémový profil méně příznivý pro růst buněk rakoviny tlustého střeva.

Podle našich nejlepších znalostí je to první studie, která prokazuje, že akutní sérologické změny pozorované bezprostředně po HIIE jsou spojeny se snížením růstu buněk rakoviny tlustého střeva. Distribuce apoptotických buněk v obou buněčných liniích po inkubaci se sérem před cvičením nebo sérem bezprostředně po HIIE nebyla významně odlišná, což naznačuje, že pozorované snížení celkového počtu buněk je pravděpodobně zprostředkováno spíše snížením buněčné proliferace než zvýšenými rychlostmi apoptózy . Rundqvist a kol. (2013) také ukázali, že snížení životaschopnosti buněk rakoviny prostaty po inkubaci séra po akutním cvičení bylo důsledkem inhibice proliferace, beze změn hladin apoptózy. Dethlefsen a kol. (2016) uvádějí snížení životaschopnosti buněk rakoviny prsu po inkubaci se sérem získaným bezprostředně po 2hodinovém cvičení (odpor a vysoce intenzivní aerobní cvičení). Podobně jako v této studii bylo zaznamenáno významné zvýšení TNF-α, IL-6 a IL-8 bezprostředně po cvičení, přičemž bylo rovněž pozorováno zvýšení epinefrinu a norepinefrinu (Dethlefsen a kol. 2016). Tato studie rozšiřuje tato zjištění, aby ukázala, že přechodná suprese růstu rakovinných buněk ustoupila 2 hodiny po cvičení, což se časově shodovalo s návratem TNF-a, Il-6 a IL-8 na výchozí hodnoty v tomto časovém bodě. Tato zjištění obvykle naznačují, že přechodné zvýšení koncentrací cytokinů bezprostředně po HIIE u pacientů s kolorektálním karcinomem může být důležitým mechanismem přispívajícím k pozorovanému účinku potlačení růstu v buňkách rakoviny tlustého střeva.

Nedávné údaje o progresi nádoru poskytly důkazy, které ukazují, že akutní cytokinová odpověď vyvolaná cvičením je důležitým mechanismem, který je základem protirakovinotvorných účinků cvičení (Idorn & Hojman, 2016 Pedersen a kol. 2016). Pedersen a kol. (2016) ukázali, že cvičením zprostředkované zvýšení mobilizace buněk přirozeného zabijáka (NK) (zprostředkované katecholaminem) a redistribuce (zprostředkované IL-6) podstatně snížilo výskyt nádoru po cvičení v myším modelu. Nicméně jak v této studii, tak v Dethlefsen a kol. (2016), absence NK buněk v kultuře po akutní náhradě séra naznačuje, že snížení životaschopnosti nádorových buněk podle tohoto mechanismu katecholamin-NK buňka-cytokin musí odrážet následné buněčné důsledky uvolňování efektorových cytokinů (jako je TNF-α ) spíše po cvičení než po přímé apoptóze zprostředkované NK buňkami (Warren & Smyth, 1999 Wang a kol. 2012 Idorn & Hojman, 2016 Shimasaki a kol. 2016 ).

Předpokládaná role zánětlivých cytokinů je navíc poněkud matoucí, protože chronický zánět (včetně zvýšení C-reaktivního proteinu, IL-6 a TNF-α) je charakteristickým znakem rakoviny a je spojen se zvýšeným rizikem výskytu (Dethlefsen a kol. 2017). To představuje zajímavou kombinaci mezi navrhovanými protirakovinotvornými účinky IL-6, IL-8 a TNF-α po akutním cvičení a úlohou chronických elevací v těchto markerech ve vývoji rakoviny. Přesné mechanismy, kterými mohou tyto faktory ovlivnit buněčný růst in vivo v současné době zůstávají neznámé. Budoucí výzkum je zapotřebí k potvrzení relativních časových změn v těchto cytokinech a ke stanovení, zda existuje příčinný vztah s anti-onkogenními vlastnostmi akutního cvičení, a také ke zkoumání role dalších imunitních buněk v reakci na cvičení (Dethlefsen a kol. 2017). Je stále možné, že tyto markery nemusí ovlivnit buněčnou progresi in vivo ale mohou to být markery uvolňování dalších efektorových mediátorů po této sekvenci katecholamin -NK buňka -cytokin, které přímo ovlivňují buněčné výsledky.

Překvapivě, přesto v souladu s předchozími zprávami (Dethlefsen a kol. 2016), krátkodobé školení HIIE nepodporovalo podobné snížení růstu jako akutní HIIE. Toto zjištění může vysvětlit několik faktorů. Dříve hlášené snížení prostaty (Barnard a kol. 2003 Leung a kol. 2004) a prsu (Barnard a kol. 2006) Rakovinný buněčný růst po intervenci (cvičení a/nebo dietní modifikace) byl spojen s významným poklesem IGF1 a inzulínu, stejně jako se zvýšením IGF vázajícího proteinu 1. IGF vážící protein 1 může izolovat IGF1, což brání iniciaci tumoru podporujícího intracelulární signalizace a je spojena se zlepšenou inzulínovou rezistencí (Maddux a kol. 2006 Pollak, 2008). Nedostatek změny IGF1 nebo inzulínu pozorovaný v této studii může proto vysvětlit absenci změn v reakci na inkubaci se sérem po krátkodobém tréninku HIIE. Na začátku měli účastníci této kohorty zvláště nízké hladiny IGF1 ve srovnání s normativními hodnotami odkazujícími na věk (Andreassen a kol. 2009). To lze částečně vysvětlit dobou od diagnostiky a léčby účastníků zahrnutou v této studii (tabulka 1). Bylo prokázáno, že IGF1 a inzulín podporují progresi nádoru (Giovannucci, 2001 LeRoith & Roberts, 2003 Pollak, 2008) a systémová nadměrná exprese těchto faktorů byla spojena se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu (Jenab a kol. 2007 Chi a kol. 2013). Absence těchto rizikových faktorů ve výchozím stavu v této kohortě proto mohla zdůraznit potenciál pro zlepšení po cvičném tréninku.

Akutní exkurze faktorů po cvičení (např. Cytokiny) a chronické změny biomarkerů (např. Metabolické markery) v klidu jsou dva samostatné mechanismy, které mohou přispět ke zlepšení prognózy rakoviny se zvýšenou úrovní fyzické aktivity (Dethlefsen a kol. 2016 Friedenreich a kol. 2016 Dethlefsen a kol. 2017). Potlačený růst buněk po akutním HIIE vyžaduje další vyšetřování, jejichž cílem je posoudit translatovatelnost do klinicky smysluplných vylepšení pacientů, kteří přežili kolorektální karcinom, a které rovněž vyhodnotí mechanismy specifické pro biologii in vivo nádory, u kterých k tomu může dojít. Navíc je třeba určit, zda se akutní HIIE reakce liší mezi sedavými a trénovanými jedinci, i když to může poskytnout další pohled na to, jak dlouhodobé cvičební programy mohou zlepšit výsledky rakoviny tlustého střeva a konečníku. Další výzkum je také oprávněn prozkoumat účinky času od diagnózy a účinky léčby na růst buněk rakoviny tlustého střeva.

Finally, given the transient nature of the changes in cell number and cytokines following exercise, which had abated at 2 h post-exercise, the importance of engagement in and adherence to regular physical activity cannot be overstated. It is improbable that a single bout of exercise would produce a sufficient volume of circulating factors in such a short post-exercise duration to contribute to improvements in prognosis. However, as part of a long-term exercise programme, the repetitive induction of acute changes in cytokines and the eventual accumulation of chronic changes in other risk factors for colorectal cancer (e.g. IGF axis) may explain the relationship between exercise and improvements in cancer prognosis (Dethlefsen a kol. 2017 ).

Conclusions and implications

The present study demonstrates that the serological changes associated with acute HIIE transiently reduce colon cancer cell number. There are several limitations worthy of comment. Because this was a pilot study, the findings are limited by the small sample size, which should be considered when drawing conclusions. Despite the small sample size, post hoc power analysis based on cell viability effect sizes following incubation for 24, 48 or 72 h with serum immediately following acute HIIE achieved a power of between 87.1 and 99.7% for CaCo-2 and between 61.6 and 92.0% for LoVo cells. The encouraging within-group changes provides support for the design of larger, well-powered trials implementing this type of analysis to investigate differences between prescriptions of exercise to more adequately assess these outcomes. Second, the assay used in the present trial does not account for the in vivo environment in which tumour cells survive, which limits conclusions regarding whether the observed systemic effects were sufficiently large to directly influence tumour cells in vivo. Although the present trial has demonstrated distinct systemic cytokine (TNF-α, IL-6 and IL-8) responses between acute and chronic exercise, it is possible that other contributory mechanisms may underlie the observed reductions in colon cancer cell growth. Given the pleiotropic effects of exercise, which influences a multitude of systems, we cannot conclude that the observed changes in colon cancer cell growth were the result of any one series of factors (Hawley a kol. 2014 ). Finally, the lack of a non-exercising control is a limitation that should be considered when drawing conclusions from these results.

Notwithstanding these limitations, the acute serological changes following exercise in the present trial and others (Dethlefsen a kol. 2016 Pedersen a kol. 2016 ) tend to suggest that the exercise-induced cytokine changes may constitute an important mechanism contributing to the changes observed in colon cancer cell growth. Therefore, even without inducing chronic changes in various systemic factors associated with colorectal cancer risk, the repetitive induction of the exercise-induced cytokine flux associated with HIIE training may translate into a more favourable systemic profile. Given the apparent importance of the transient serological responses to acute exercise, this may be an important mechanism contributing to the relationships observed between physical exercise and cancer mortality.


5 things you can do today to reduce your risk of colorectal cancer

Cancer can often seem like an arbitrary bombshell that drops out of nowhere and nonchalantly blows up your life. And it’s true: many cancer questions remain unanswered — especially with regard to cause and cure.

But we also mít a lot of answers when it comes to reducing your cancer risk. We know definitively that smoking causes a host of cancers. Ditto for smokeless tobacco and environmental hazards like asbestos.

This week we got more news, although it may not seem all that new since a lot of it is advice you’ve heard dozens of times from your doctor — and your mom: Eat less and move more. Finish your vegetables. You’ve had enough alcohol, young lady.

It’s sage advice now borne out by a panel of scientists from the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research, an internationally recognized group that includes Dr. Anne McTiernan, a longtime Fred Hutchinson Cancer Research Center epidemiologist who studies the connection between lifestyle and cancer.

So this time you may want to listen, especially if cancer of the large intestine, i.e., the colon, or its lower counterpart, the rectum, is a concern. These cancers, often lumped together under the term colorectal, jsou the third most common cancers worldwide and the fourth most common cancer killer. Colorectal cancers kill 700,000 people a year globally and here in the U.S., colorectal cancer rates — and deaths from those cancers — are rising in adults under 50.

Fred Hutch cancer prevention researcher Dr. Anne McTiernan was part of an international panel of scientists who just released the latest Continuous Update Project report on Diet, Nutrition, Physical Activity and Colorectal Cancer. Fred Hutch file photo


“It’s very concerning and needs to be studied,” said McTiernan of the disturbing trend. “Risk factors like obesity and lack of physical activity have caused an increase in diabetes in younger people. Maybe it’s similar in colorectal cancer.”

In their report, McTiernan and her colleagues didn’t address this bump in colorectal cancer rates but they did provide a clear a picture of how the foods we eat and the behaviors we indulge in can either increase or decrease our risk. The team analyzed nearly 100 large cohort studies from around the world involving more than 29 million adults — including nearly 250,000 folks who eventually developed colorectal cancer. Some of those people got cancer as a result of an inherited genetic mutation (think Lynch syndrome) others got it due to disease, like Crohn’s.

But many more developed colorectal cancer because of acquired genetic mutations. It’s these mutations, some of which are brought on by lifestyle choices, that we can actually dělat something about.

“The findings … are robust and clear,” said lead author Dr. Edward L. Giovannucci, professor of nutrition and epidemiology at the Harvard T.H. Chan School of Public Health. “Diet and lifestyle have a major role in colorectal cancer.”

Interested in the major role vy and your diet can play in fending off colorectal (and maybe even other cancers)? We went through the report with McTiernan, who's written a memoir about her own tumultuous relationship with food, and highlighted five cancer-busting behaviors you can start working on today (check out the full report for additional tips).

Move your body

People who are physically active have a lower risk of colon cancer than those who are not. It doesn’t matter if you move furniture for a living walk to work and back each day or hike, bike, swing dance or work out at a gym — it’s all good. Physical activity helps you cut your risk for colon cancer by as much as 20 percent (the numbers weren’t as significant for rectal cancer).

What difference does exercise make? Obesity is a risk factor for many diseases, including cancer. Exercise helps you lose weight, which in turn reduces insulin resistance and inflammation, both of which are linked to the development of tumors in the colon. Exercise may help also specifically cut the risk for colon cancer by stimulating digestion and reducing what’s known as “colon transit time.” And that’s a good thing.

McTiernan said the U.S. Surgeon General’s recommendation of 30 minutes of moderate-intensity activity five days a week is a good starting point.

“But you’ll get more benefit if you do an hour a day,” she said. “You don’t have to běh an hour a day. Just fold activity into the day wherever you can: take the stairs instead of elevators go for a walk at lunch do walking meetings with colleagues at work.”

Gobble those grains

People who eat whole grains every day have a lower risk of colorectal cancer than people who don’t. In fact, eating about three servings of whole grains (90 grams) per day reduces your risk of colorectal cancer by 17 percent, according to the report. And the more whole grains you eat, the more you cut your risk.

Proč? Whole grains contain dietary fiber, which reduces colorectal cancer risk in a number of ways, including, yes, reducing colon "transit time." They also contain a slew of nutrients and compounds with anti-carcinogenic properties, many of which are found in the bran and germ of the grain, i.e., the part that’s processed out.

Oatmeal, popcorn, corn, wild rice, buckwheat and quinoa are all whole grains. Ditto for barley, bulgur, kasha, millet, sorghum and farro. Want some easy swaps to get started? Go with brown rice instead of white and use whole wheat flour instead of refined white flour. And read those labels!

“Look for whole grains as the first ingredient on a package,” McTiernan said. “In general, real food that you make yourself is better than buying everything processed. But that doesn’t mean everybody has to make their own bread.”

“It’s very concerning and nobody knows why,” said McTiernan. “Risk factors like obesity and lack of physical activity have caused an increase in diabetes in younger people. Maybe it’s similar in colorectal cancer.”

McTiernan and her colleagues didn’t address this bump in colorectal cancer rates in their report but did get a clear a picture of how the foods we eat and the behaviors we indulge in can either increase or decrease our risk. The team analyzed nearly 100 large cohort studies from around the world involving more than 29 million adults — including nearly 250,000 folks who eventually developed colorectal cancer. Some of those people got cancer as a result of an inherited genetic mutation (think Lynch syndrome) others got it due to disease, like Crohn’s.

But many more developed colorectal cancer because of acquired genetic mutations. And it’s these mutations, some of which are driven by lifestyle choices, that we can actually dělat something about.

Back away from the bacon (and other red/processed meat)

Yes, we know. You love bacon. But it doesn’t love you back. In fact, the report found “consistent evidence” that for every 50 grams of processed, preserved or cured meat eaten per day — that’s about two slices of bacon, by the way — you’re bumping up your risk for colorectal cancer by 16 percent.

Eating red meat — i.e., beef, pork, lamb and goat – also ups your risk, particularly if you eat more than 500 grams in a week (that’s just over a pound).

Proč? Part of the issue is the chemicals that are created when you cook meat at high temperatures. Another part is that red meats contain high levels of “heme iron” (the type of iron found in blood and muscle), which promotes the growth of cancerous tumors.

McTiernan acknowledged science doesn’t have all the answers when it comes to figuring out the mechanisms that directly link colorectal cancer with red and processed meat. But “very high heat seems to release carcinogens,” she said. “It’s better to have a diet of more plants and lower fats and meats. And really limit your intake of highly processed meat, most of which are made of red meat.”

Load up on plants (and fiber)

Many of us have been raised to think every meal should consist of a slab of meat, some kind of bread or starch and maybe a veggie. But McTiernan advised we move away from these "Mad Men"-style meals of steak, baked potato and miniscule salad and, instead, cancer-proof our plates.

“Meat should take up less than one-quarter of the plate,” she said. “Vegetables should be half the plate and then some kind of whole grain on the other one quarter.”

Plants, not meat, should dominate our meals, said McTiernan. This serves us in a few different ways. If we eat mainly vegetables, we’re taking in fewer calories so we’re better able to control our weight. And plants — and their dietary fiber — fend off cancer by providing us with a slew of anti-cancer agents, by reducing intestinal transit time and by increasing fecal bulk.

Non-starchy vegetables are the best sources of fiber (think broccoli, Brussels sprouts, lettuce, cabbage and artichokes). Peas, lentils, beans and nuts also pack quite the fiber punch as do fruits like berries, apples and pears, especially if you eat the skin. Fruits are also a rich source of vitamin C, another nutrient that may protect against developing colorectal cancer.

“Overall, a lot of fiber is helpful,” McTiernan said. “We don’t know if it’s because it gets the food out of the body faster or if it’s something about the fiber itself — maybe it helps with absorption of vitamins. It’s just better to have a diet of more plants. You don’t have to be a vegetarian just have an overall pattern of plant-based meals.”

Limit your booze

Yes, we love a glass of wine after a long day. But when it comes to alcohol and cancer, less is definitely more.

The new research points to a number of probable associations involving everything from toxic metabolites to oxidative stress to cellular penetration of carcinogens. But after sifting and sorting hundreds of studies, the bottom line is as clear as a shot of potato vodka: Consumption of alcohol is a “convincing cause” of colorectal cancer, especially if you drink more than 30 grams — or two drinks — a day.

McTiernan, who recently co-authored a paper on alcohol’s impact on breast cancer risk (yes, it’s a problem there, too), was sympathetic but straightforward about this finding.


Cell mechanism delays and repairs DNA damage that can lead to cancer

Researchers from the University of Copenhagen have identified a specific mechanism that protects our cells from natural DNA errors -- an 'enemy within' -- which could permanently damage our genetic code and lead to diseases such as cancer. The study has just been published in Přírodní buněčná biologie.

Researchers from the University of Copenhagen have discovered a mechanism that gives human cells a chance to stop piling up mutations cells replicate and divide in the body. The discovery could prove to be very useful in the development of new treatments against diseases caused by changes in human DNA such as cancer.

To limit harmful changes in the genetic code that may lead to potential diseases, the cells in our body rely on a natural defense mechanism. The new study shows how specialised proteins engulf and protect the damaged DNA and 'escort' it until the damage can be repaired. The researchers discovered that this process relies on precise timing and meticulous control inside the cells.

'We have discovered a specific mechanism in human cells that delay propagation of DNA damage in successive generations of dividing cells. This discovery helps us understand how our bodies protect themselves from many types of cancer', says Professor Jiri Lukas, Head of the Chromosome Stability and Dynamics Group and Executive Director of the Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research at the University of Copenhagen.

Defense against an enemy within

Cancer typically develops from cells with damaged DNA. It is well-known that tobacco smoke or ultraviolet light causes lung or skin cancer precisely due to their ability to damage DNA. However bad this may be, the hope in these environment-caused cancers is that we are aware of their origins and can thus dramatically reduce the risk simply by discarding cigarettes or shielding ourselves against excessive exposure to sunlight.

What is less known is that a more problematic source of DNA damage is normal cellular processes such as DNA replication. These cannot be avoided because they are inevitably in action every time cells divide. The scale of this problem is best illustrated by realizing that our bodies are made up by successive divisions of trillions of cells, all originating from a single fertilized egg. Every day, a quarter of a trillion cells in the adult human body continue to divide to replenish old or damaged tissue. Amongst the multitude of DNA damage incurred during each such cell division process, the most dangerous are those that can be passed on from mother cells to newly born daughter cells. This inherited DNA damage is the true 'enemy within' that cannot be simply avoided by changing one's lifestyle.

Heritable DNA damage as a source of cancer

The new discovery is a result of many years of work and is rooted in the finding made eight years ago by the same group (also published in Nature Cell Biology). In 2011, Jiri Lukas' group found that inherited DNA damage caused by problems during DNA replication is protected in specialised organelles (literally 'small organs' in practice sub-cellular compartments with a specific function) called '53BP1 nuclear bodies.

In the new study, the researchers took advantage of their ability to label the 53BP1 nuclear bodies in living human cells using fluorescent dyes and then followed them under the microscope over several successive generations. This made it possible for the first time to observe the fate of inherited DNA damage directly from the time of generation in mother cells to their final destiny in daughter cells. It was a true tour-de-force, as tracking living cells under the microscope for many hours, even days is a very challenging task, which only a few laboratories in the world can do.

The researchers found that daughter cells are well equipped for the challenges of life and mobilise 53BP1 nuclear bodies to 'escort' the inherited DNA lesions to a very late stage of their division cycle when they become competent for one last attempt to repair inherited DNA lesions.

The researchers also found that the key molecular part of this 'repair toolkit' is an enzyme called RAD52, which as a result of this study now qualifies as a true member of the tumour suppressor family of proteins that guards our DNA against cancer-predisposing mutations.

"53BP1 nuclear bodies delay cell division in daughter cells in order to reach the only remaining time in their lifecycle when they can mend DNA lesions that their mother caused but could not fix. This second chance is vital because it is also the last one. We have predicted and then experimentally documented that a failure of this second chance converts the initially curable DNA damage to one that can no longer be fixed. Accumulation of such mishaps could lead to disease, including cancer," says Assistant Professor Kai John Neelsen of the Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research.

This knowledge may prove vital in the improvement of cancer therapy. As many cancer drugs damage the DNA of rapidly dividing cancer cells, understanding the timing and mechanisms for repairing DNA is essential in developing new drugs and minimising the side effects of current treatments.

"Our work reveals unexpected ways in which cells deal with inherited DNA damage. With the identification of the key proteins driving this process, we have laid the foundation for investigations into potential therapeutic applications," says Postdoc Julian Spies of the Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research at the University of Copenhagen.


Gene Flow

Another important evolutionary force is gene flow, or the flow of genes in and out of a population resulting from the migration of individuals or gametes (Obrázek 3). While some populations are fairly stable, others experience more flux. Many plants, for example, send their seeds far and wide, by wind or in the guts of animals these seeds may introduce genes common in the source population to a new population in which they are rare.

Obrázek 3. Gene flow can occur when an individual travels from one geographic location to another and joins a different population of the species. In the example shown here, the brown allele is introduced into the green population.


A lot of what happens in the inflamed fat pad can induce the production of aromatase, the enzyme that makes estrogen. This is why there is a strong link between obesity and risk of estrogen receptor&ndashpositive breast cancer in postmenopausal women.

Yes, it does, and that&rsquos the next step that we&rsquore actively working on. There are a few major roads we&rsquore exploring. The first is developing risk-stratification strategies. Right now, the only patients who are counseled to lose weight or to exercise more are those who are overweight or obese. However, we are learning that the underlying biology is much more informative than body mass index [a metric used to calculate obesity]. Ten percent of obese patients are metabolically healthy and approximately one-third of patients with a normal body mass index are metabolically unhealthy. So we&rsquore working on using biomarkers to select those patients who will benefit from biologically targeted treatments.

Another avenue is using our understanding of the biology to inform the type of intervention. For example, body composition is probably a better target than overall weight loss. Specifically, the ratio of fat mass to lean mass is likely to be relevant to the risk of cancer and other diseases. Interventions that can reduce fat mass while maintaining or increasing lean mass are going to be particularly important. To do this, specific types of diet and exercise combinations need to be developed.

Finally, we&rsquore interested in pharmaceutical interventions. For example, we think prescribing specific anti-diabetic drugs or some weight loss drugs may benefit people with active cancer or cancer survivors. We&rsquore eager to test these hypotheses and are designing some clinical trials now. Zůstaňte naladěni.

Aktualizace: In January 2018, Dr. Iyengar and his colleagues presented new findings on obesity and cancer risk in post-menopausal women. They analyzed data from nearly 3,500 women who participated in the Women&rsquos Health Initiative and had their body fat measured with a technique called dual energy X-ray absorptiometry (DXA). Dr. Iyengar and his colleagues found that women with higher levels of body fat, as measured by DXA, had an elevated risk of developing ER-positive breast cancer, despite having a BMI within the normal range. These results provide further evidence that some women with a normal BMI have unhealthy levels of body fat that can increase cancer risk. The results of this study were published in JAMA Oncology on December 6, 2018.

&ldquoDoctors are likely to tell patients who have a normal BMI that they are healthy and are at low risk for disease, Dr. Iyengar says. &ldquoWe hope that our findings will alert women to the possibility of increased breast cancer risk related to body fat even with a normal BMI.&rdquo

Although the risk of developing breast cancer was increased with higher levels of body fat, the overall incidence of breast cancer was low (approximately 5%).


Podívejte se na video: Animal Protein Compared to Cigarette Smoking (Listopad 2021).